Пытаются создать элексир бессмертия

Cellular recovery after prolonged warm ischaemia of the whole body

Научная статья

Article
Published: 03 August 2022
Cellular recovery after prolonged warm ischaemia of the whole body

David Andrijevic, Zvonimir Vrselja, Taras Lysyy, Shupei Zhang, Mario Skarica, Ana Spajic, David Dellal, Stephanie L. Thorn, Robert B. Duckrow, Shaojie Ma, Phan Q. Duy, Atagun U. Isiktas, Dan Liang, Mingfeng Li, Suel-Kee Kim, Stefano G. Daniele, Khadija Banu, Sudhir Perincheri, Madhav C. Menon, Anita Huttner, Kevin N. Sheth, Kevin T. Gobeske, Gregory T. Tietjen, Hitten P. Zaveri, …Nenad Sestan Show authors
Nature volume 608, pages 405–412 (2022)Cite this article

Abstract
After cessation of blood flow or similar ischaemic exposures, deleterious molecular cascades commence in mammalian cells, eventually leading to their death1,2. Yet with targeted interventions, these processes can be mitigated or reversed, even minutes or hours post mortem, as also reported in the isolated porcine brain using BrainEx technology3. To date, translating single-organ interventions to intact, whole-body applications remains hampered by circulatory and multisystem physiological challenges. Here we describe OrganEx, an adaptation of the BrainEx extracorporeal pulsatile-perfusion system and cytoprotective perfusate for porcine whole-body settings. After 1 h of warm ischaemia, OrganEx application preserved tissue integrity, decreased cell death and restored selected molecular and cellular processes across multiple vital organs. Commensurately, single-nucleus transcriptomic analysis revealed organ- and cell-type-specific gene expression patterns that are reflective of specific molecular and cellular repair processes. Our analysis comprises a comprehensive resource of cell-type-specific changes during defined ischaemic intervals and perfusion interventions spanning multiple organs, and it reveals an underappreciated potential for cellular recovery after prolonged whole-body warm ischaemia in a large mammal.

Перевод
Статья
Опубликовано: 03 августа 2022 г.
Восстановление клеток после длительной тепловой ишемии всего тела

Дэвид Андриевич, Звонимир Врселя, Тарас Лысый, Шупей Чжан, Марио Скарица, Ана Спайич, Дэвид Деллал, Стефани Л. Торн, Роберт Б. Дакроу, Шаоцзе Ма, Фан К. Дуй, Атагун У. Исиктас, Дэн Лян, Минфэн Ли, Суэл-Ки Ким, Стефано Г. Даниэле, Хадиджа Бану, Судхир Перинчери, Мадхав К. Менон, Анита Хаттнер, Кевин Н. Шет, Кевин Т. Гобеске, Грегори Т. Титжен, Хиттен П. Завери,… Ненад Сестан Показать авторов
Nature, том 608, страницы 405–412 (2022 г.) Процитировать эту статью

Абстрактный
После прекращения кровотока или подобных ишемических воздействий в клетках млекопитающих начинаются вредные молекулярные каскады, которые в конечном итоге приводят к их гибели1,2. Тем не менее, при целенаправленном вмешательстве эти процессы можно смягчить или обратить вспять даже через несколько минут или часов после смерти, как также сообщалось на изолированном мозге свиньи с использованием технологии BrainEx3. На сегодняшний день перевод вмешательств на один орган в неповрежденное применение на всем теле по-прежнему затруднен из-за проблем с кровообращением и мультисистемными физиологическими проблемами. Здесь мы описываем OrganEx, адаптацию экстракорпоральной пульсирующей перфузионной системы BrainEx и цитопротекторного перфузата для настройки всего тела свиньи. После 1 часа теплой ишемии применение OrganEx сохраняло целостность тканей, уменьшало гибель клеток и восстанавливало отдельные молекулярные и клеточные процессы во многих жизненно важных органах. Соответственно, одноядерный транскриптомный анализ выявил паттерны экспрессии генов, специфичные для органов и типов клеток, которые отражают специфические процессы молекулярного и клеточного восстановления. Наш анализ включает в себя обширный ресурс изменений, специфичных для типа клеток, во время определенных ишемических интервалов и перфузионных вмешательств, охватывающих несколько органов, и показывает недооцененный потенциал восстановления клеток после длительной тепловой ишемии всего тела у крупного млекопитающего.

Отредактировано Kuka2 (Суббота, 6 апреля, 2024г. 21:42:24)