Научная статья
Original Investigation
June 24, 2024
Severe Acute Liver Injury After Hepatotoxic Medication Initiation in Real-World Data
Jessie Torgersen, MD, MHS, MSCE1,2; Alyssa K. Mezochow, MD1; Craig W. Newcomb, MS2; et al Dena M. Carbonari, MS2; Sean Hennessy, PharmD, PhD2; Christopher T. Rentsch, PhD3,4,5; Lesley S. Park, PhD6; Janet P. Tate, ScD4,5; Norbert Bräu, MD7,8; Debika Bhattacharya, MD9,10; Joseph K. Lim, MD4,5; Catherine Mezzacappa, MD4,5; Basile Njei, MD, PhD4,5; Jason A. Roy, PhD11; Tamar H. Taddei, MD4,5; Amy C. Justice, MD, PhD4,5,12; Vincent Lo Re III, MD, MSCE1,2
Author Affiliations Article Information
JAMA Intern Med. Published online June 24, 2024. doi:10.1001/jamainternmed.2024.1836
editorial comment icon Editorial
Comment
Key Points
Question  What are the most hepatotoxic medications based on real-world rates of severe acute liver injury and how do these rates compare with hepatotoxicity categorization based on published case reports?

Findings  This series of cohort studies among 7 899 888 persons without liver or biliary disease who initiated any of 194 suspected hepatotoxic medications in the outpatient setting from 2000 to 2021 found that 17 medications had rates of severe acute liver injury at 5.0 or more events per 10 000 person-years, representing the most potentially hepatotoxic medications; 11 medications (64%) were not included in the highest hepatotoxicity category by case reports.

Meaning  Because case reports of medication hepatotoxicity do not consider the number of persons exposed, safety signals derived from case reports should be investigated using epidemiologic data.

Abstract
Importance  Current approaches to classify the hepatotoxic potential of medications are based on cumulative case reports of acute liver injury (ALI), which do not consider the size of the exposed population. There is little evidence from real-world data (data relating to patient health status and/or the delivery of health care routinely collected from sources outside of a research setting) on incidence rates of severe ALI after initiation of medications, accounting for duration of exposure.

Objective  To identify the most potentially hepatotoxic medications based on real-world incidence rates of severe ALI and to examine how these rates compare with categorization based on case reports.

Design, Setting, and Participants  This series of cohort studies obtained data from the US Department of Veterans Affairs on persons without preexisting liver or biliary disease who initiated a suspected hepatotoxic medication in the outpatient setting between October 1, 2000, and September 30, 2021. Data were analyzed from June 2020 to November 2023.

Exposures  Outpatient initiation of any one of 194 medications with 4 or more published reports of hepatotoxicity.

Main Outcomes and Measures  Hospitalization for severe ALI, defined by either inpatient: (1) alanine aminotransferase level greater than 120 U/L plus total bilirubin level greater than 2.0 mg/dL or (2) international normalized ratio of 1.5 or higher plus total bilirubin level greater than 2.0 mg/dL recorded within the first 2 days of admission. Acute or chronic liver or biliary disease diagnosis recorded during follow-up or as a discharge diagnosis of a hospitalization for severe ALI resulted in censoring. This study calculated age- and sex-adjusted incidence rates of severe ALI and compared observed rates with hepatotoxicity categories based on cumulative published case reports.

Results  The study included 7 899 888 patients across 194 medication cohorts (mean [SD] age, 64.4 [16.4] years, 7 305 558 males [92.5%], 4 354 136 individuals [55.1%] had polypharmacy). Incidence rates of severe ALI ranged from 0 events per 10 000 person-years (candesartan, minocycline) to 86.4 events per 10 000 person-years (stavudine). Seven medications (stavudine, erlotinib, lenalidomide or thalidomide, chlorpromazine, metronidazole, prochlorperazine, and isoniazid) exhibited rates of 10.0 or more events per 10 000 person-years, and 10 (moxifloxacin, azathioprine, levofloxacin, clarithromycin, ketoconazole, fluconazole, captopril, amoxicillin-clavulanate, sulfamethoxazole-trimethoprim, and ciprofloxacin) had rates between 5.0 and 9.9 events per 10 000 person-years. Of these 17 medications with the highest observed rates of severe ALI, 11 (64%) were not included in the highest hepatotoxicity category when based on case reports.

Conclusions and Relevance  In this study, incidence rates of severe ALI using real-world data identified the most potentially hepatotoxic medications and can serve as a tool to investigate hepatotoxicity safety signals obtained from case reports. Case report counts did not accurately reflect the observed rates of severe ALI after medication initiation.

Оригинальное расследование
24 июня 2024 года
Тяжелая острая травма печени после начала гепатотоксического лечения в реальных данных
Джесси Торгерсен, MD, MHS, MSCE1,2; Алисса К. Mezochow, MD1; Крейг У. Ньюкомб, MS2; и др. Дена М. Карбонари, MS2; Шон Хеннесси, PharmD, PhD2; Кристофер Т. Рентч, доктор философии3,4,5; Лесли С. Парк, доктор философии6; Джанет П. Tate, ScD4,5;Norbert Bräu, MD7,8;Debika Bhattacharya, MD9,10;Joseph K. Lim, MD4,5;Catherine Mezzacappa, MD4,5;Basile Njei, MD, PhD4,5;Jason A. Рой, доктор философии 11; Тамар Х. Таддей, MD4,5;Эми С. Правосудие, доктор медицины, доктор философии4,5,12;Винсент Ло Ре III, доктор медицины, MSCE1,2
Авторская Принадлежност Информация о статье
JAMA Intern Med. Опубликовано онлайн 24 июня 2024 года. doi:10.1001/jamainternmed.2024.1836
editorial comment icon РЕДАКТОРСКИЕ
комментарий
Ключевые моменты
Вопрос Каковы наиболее гепатотоксичные препараты, основанные на реальных показателях тяжелых острых повреждений печени, и как эти показатели сравниваются с категоризацией гепатотоксичности на основе опубликованных отчетов о случаях?

Выводы Эта серия когортных исследований среди 7 899 888 человек без заболевания печени или желчевывывывыводящих путей, которые инициировали любое из 194 предполагаемых гепатотоксичных препаратов в амбулаторных условиях с 2000 по 2021 год, обнаружила, что 17 препаратов имели показатели тяжелой острой травмы печени при 5,0 или более событий на 10 000 человеко-лет, что представляет собой наиболее потенциально гепатотоксические препараты; 11 лекарств (64%) не были включены в самую высокую категорию гепатотоксичности по сообщениям о случаях.

Значение Поскольку в отчетах о случаях гепатотоксичности лекарств не учитывается количество лиц, подвергшихся воздействию, сигналы безопасности, полученные из отчетов о случаях, должны быть исследованы с использованием эпидемиологических данных.

Извлечение
Важность Современные подходы к классификации гепатотоксического потенциала лекарств основаны на совокупных сообщениях об острой травме печени (ALI), которые не учитывают размер подверженной группе населения. Существует мало доказательств из реальных данных (данные, касающиеся состояния здоровья пациента и/или оказания медицинской помощи, регулярно собираемых из источников за пределами исследовательских) о показателях заболеваемости тяжелым ALI после начала приема лекарств, учитывая продолжительность воздействия.

Цель: определить наиболее потенциально гепатотоксические препараты на основе реальных показателей заболеваемости тяжелой АЛИ и изучить, как эти показатели сравниваются с категоризацией на основе отчетов о случаях.

Дизайн, настройка и участники Эта серия когортных исследований получила данные от Департамента по делам ветеранов США о лицах без ранее существовавших заболеваний печени или желчевыводящих путей, которые инициировали прием предполагаемого гепатотоксического препарата в амбулаторных условиях в период с 1 октября 2000 года по 30 сентября 2021 года. Данные анализируются с июня 2020 года по ноябрь 2023 года.

Экспозиция Амбулаторное начало любого из 194 лекарств с 4 или более опубликованными сообщениями о гепатотоксичности.

Основные результаты и меры Госпитализация для тяжелой ALI, определяемая либо стационарным пациентом: (1) уровень аланинаминотрансфразы более 120 U/л плюс общий уровень билирубина более 2,0 мг/дл или (2) международное нормализованное соотношение 1,5 или выше плюс общий уровень билирубина более 2,0 мг/дл, зарегистрированный в течение первых 2 дней после госпитализациия. Диагноз острого или хронического заболевания печени или желчевыводящих путей, зарегистрированный во время наблюдения или в качестве диагноза выписки из-за госпитализации из-за тяжелой ALI, что привело к цензуре. В этом исследовании рассчитывались скорректированные по возрасту и полу показатели заболеваемости тяжелым АЛИ и сравнивались наблюдаемые показатели с категориями гепатотоксичности на основе кумулятивных опубликованных сообщений о случаях.

Результаты Исследование включало 7 899 888 пациентов из 194 когорт лекарств (средний возраст [SD], 64,4 [16,4] лет, 7 305 558 мужчин [92,5%], 4 354 136 человек [55,1%] имели полифармацевтический препарат). Показатели заболеваемости тяжелыми ALI варьировались от 0 событий на 10 000 человеко-лет (кандесартан, миноциклин) до 86,4 событий на 10 000 человеко-лет (ставудин). Семь лекарств (ставудин, эрлотиниб, леналидомид или талидомид, хлорпромазин, метронидазол, прохлорперазин и изониазид) показали показатели 10,0 или более событий на 10 000 человеко-лет, и 10 (моксифлоксацин, азатиоприн, левофлоксацин, кларитромицин, кетоконазол, флуконазол, каптоприл, амоксициллин-клавуланат, сульфаметоксазол-триметоприм и ципрофлоксацин) имели показатели от 5,0 до 9,9 событий на 10 000 человеко-лет. Из этих 17 лекарств с самыми высокими показателями тяжелой ALI 11 (64%) не были включены в категорию самой высокой гепатотоксичности, исходя из отчетов о случаях.

Выводы и актуальность В этом исследовании показатели заболеваемости тяжелыми ALI с использованием реальных данных определили наиболее потенциально гепатотоксичные препараты и могут служить инструментом для исследования сигналов безопасности гепатотоксичности, полученных из отчетов о случаях. Количество сообщений о случаях не точно отражало наблюдаемые показатели тяжелой АЛИ после начала приема лекарств.

Severe Acute Liver Injury After Hepatotoxic Medication Initiation in Real-World Data

Отредактировано Kuka2 (Суббота, 27 июля, 2024г. 17:56:39)

Графен и его производные уже в стоматологии?