This researcher wants to replace your brain, little by little
The US government just hired a researcher who thinks we can beat aging with fresh cloned bodies and brain updates.
By Antonio Regaladoarchive page
August 16, 2024
A US agency pursuing moonshot health breakthroughs has hired a researcher advocating an extremely radical plan for defeating death.
His idea? Replace your body parts. All of them. Even your brain.
Jean Hébert, a new hire with the US Advanced Projects Agency for Health (ARPA-H), is expected to lead a major new initiative around “functional brain tissue replacement,” the idea of adding youthful tissue to people’s brains.
President Joe Biden created ARPA-H in 2022, as an agency within the Department of Health and Human Services, to pursue what he called “bold, urgent innovation” with transformative potential.
The brain renewal concept could have applications such as treating stroke victims, who lose areas of brain function. But Hébert, a biologist at the Albert Einstein school of medicine, has most often proposed total brain replacement, along with replacing other parts of our anatomy, as the only plausible means of avoiding death from old age.
As he described in his 2020 book, Replacing Aging, Hébert thinks that to live indefinitely people must find a way to substitute all their body parts with young ones, much like a high-mileage car is kept going with new struts and spark plugs.
The idea has a halo of plausibility since there are already liver transplants and titanium hips, artificial corneas and substitute heart valves. The trickiest part is your brain. That ages, too, shrinking dramatically in old age. But you don’t want to swap it out for another—because it is you.
And that’s where Hébert's research comes in. He’s been exploring ways to “progressively” replace a brain by adding bits of youthful tissue made in a lab. The process would have to be done slowly enough, in steps, that your brain could adapt, relocating memories and your self-identity.
During a visit this spring to his lab at Albert Einstein, Hébert showed MIT Technology Review how he has been carrying out initial experiments with mice, removing small sections of their brains and injecting slurries of embryonic cells. It’s a step toward proving whether such youthful tissue can survive and take over important functions.
To be sure, the strategy is not widely accepted, even among researchers in the aging field. “On the surface it sounds completely insane, but I was surprised how good a case he could make for it,” says Matthew Scholz, CEO of aging research company Oisín Biotechnologies, who met with Hébert this year.
Scholz is still skeptical though. “A new brain is not going to be a popular item,” he says. “The surgical element of it is going to be very severe, no matter how you slice it.”
Now, though, Hébert's ideas appear to have gotten a huge endorsement from the US government. Hébert told MIT Technology Review that he had proposed a $110 million project to ARPA-H to prove his ideas in monkeys and other animals, and that the government “didn’t blink” at the figure.
ARPA-H confirmed this week that it had hired Hébert as a program manager.
The agency, modeled on DARPA, the Department of Defense organization that developed stealth fighters, gives managers unprecedented leeway in awarding contracts to develop novel technologies. Among its first programs are efforts to develop at-home cancer tests and cure blindness with eye transplants.
President Biden created ARPA-H in 2022 to pursue “bold, urgent innovation” with transformative potential.
It may be several months before details of the new project are announced, and it’s possible that ARPA-H will establish more conventional goals like treating stroke victims and Alzheimer’s patients, whose brains are damaged, rather than the more radical idea of extreme life extension.
“If it can work, forget aging; it would be useful for all kinds of neurodegenerative disease,” says Justin Rebo, a longevity scientist and entrepreneur.
But defeating death is Hébert's stated aim. “I was a weird kid and when I found out that we all fall apart and die, I was like, ‘Why is everybody okay with this?’ And that has pretty much guided everything I do,” he says. “I just prefer life over this slow degradation into nonexistence that biology has planned for all of us.”
Hébert, now 58, also recalls when he began thinking that the human form might not be set in stone. It was upon seeing the 1973 movie Westworld, in which the gun-slinging villain, played by Yul Brynner, turns out to be an android. “That really stuck with me,” Hébert said.
Lately, Hébert has become something of a star figure among immortalists, a fringe community devoted to never dying. That’s because he’s an established scientist who is willing to propose extreme steps to avoid death. “A lot of people want radical life extension without a radical approach. People want to take a pill, and that’s not going to happen,” says Kai Micah Mills, who runs a company, Cryopets, developing ways to deep-freeze cats and dogs for future reanimation.
The reason pharmaceuticals won’t ever stop aging, Hébert says, is that time affects all of our organs and cells and even degrades substances such as elastin, one of the molecular glues that holds our bodies together. So even if, say, gene therapy could rejuvenate the DNA inside cells, a concept some companies are exploring, Hébert believes we’re still doomed as the scaffolding around them comes undone.
One organization promoting Hébert's ideas is the Longevity Biotech Fellowship (LBF), a self-described group of “hardcore” life extension enthusiasts, which this year published a technical roadmap for defeating aging altogether. In it, they used data from Hébert's ARPA-H proposal to argue in favor of extending life with gradual brain replacement for elderly subjects, as well as transplant of their heads onto the bodies of “non-sentient” human clones, raised to lack a functioning brain of their own, a procedure they referred to as “body transplant.”
Such a startling feat would involve several technologies that don’t yet exist, including a means to attach a transplanted head to a spinal cord. Even so, the group rates “replacement” as the most likely way to conquer death, claiming it would take only 10 years and $3.6 billion to demonstrate.
“It doesn’t require you to understand aging,” says Mark Hamalainen, co-founder of the research and education group. “That is why Jean’s work is interesting.”
Hébert's connections to such far-out concepts (he serves as a mentor in LBF’s training sessions) could make him an edgy choice for ARPA-H, a young agency whose budget is $1.5 billion a year.
For instance, Hebert recently said on a podcast with Hamalainen that human fetuses might be used as a potential source of life-extending parts for elderly people. That would be ethical to do, Hébert said during the program, if the fetus is young enough that there “are no neurons, no sentience, and no person.” And according to a meeting agenda viewed by MIT Technology Review, Hébert was also a featured speaker at an online pitch session held last year on full “body replacement,” which included biohackers and an expert in primate cloning.
Hébert declined to describe the session, which he said was not recorded “out of respect for those who preferred discretion.” But he’s in favor of growing non-sentient human bodies. “I am in conversation with all these groups because, you know, not only is my brain slowly deteriorating, but so is the rest of my body,” says Hébert. “I'm going to need other body parts as well.”
The focus of Hébert's own scientific work is the neocortex, the outer part of the brain that looks like a pile of extra-thick noodles and which houses most of our senses, reasoning, and memory. The neocortex is “arguably the most important part of who we are as individuals,” says Hébert, as well as “maybe the most complex structure in the world.”
There are two reasons he believes the neocortex could be replaced, albeit only slowly. The first is evidence from rare cases of benign brain tumors, like a man described in the medical literature who developed a growth the size of an orange. Yet because it grew very slowly, the man’s brain was able to adjust, shifting memories elsewhere, and his behavior and speech never seemed to change—even when the tumor was removed.
That’s proof, Hébert thinks, that replacing the neocortex little by little could be achieved “without losing the information encoded in it” such as a person’s self-identity.
The second source of hope, he says, is experiments showing that fetal-stage cells can survive, and even function, when transplanted into the brains of adults. For instance, medical tests underway are showing that young neurons can integrate into the brains of people who have epilepsy and stop their seizures.
“It was these two things together—the plastic nature of brains and the ability to add new tissue—that, to me, were like, ‘Ah, now there has got to be a way,’” says Hébert.
“I just prefer life over this slow degradation into nonexistence that biology has planned for all of us.”
One challenge ahead is how to manufacture the replacement brain bits, or what Hebert has called “facsimiles” of neocortical tissue. During a visit to his lab at Albert Einstein, Hébert described plans to manually assemble chunks of youthful brain tissue using stem cells. These parts, he says, would not be fully developed, but instead be similar to what’s found in a still-developing fetal brain. That way, upon transplant, they’d be able to finish maturing, integrate into your brain, and be “ready to absorb and learn your information.”
To design the youthful bits of neocortex, Hébert has been studying brains of aborted human fetuses 5 to 8 weeks of age. He’s been measuring what cells are present, and in what numbers and locations, to try to guide the manufacture of similar structures in the lab.
“What we're engineering is a fetal-like neocortical tissue that has all the cell types and structure needed to develop into normal tissue on its own,” says Hébert.
Part of the work has been carried out by a startup company, BE Therapeutics (it stands for Brain Engineering), located in a suite on Einstein’s campus and which is funded by Apollo Health Ventures, VitaDAO, and with contributions from a New York State development fund. The company had only two employees when MIT Technology Review visited this spring, and the its future is uncertain, says Hébert, now that he’s joining ARPA-H and closing his lab at Einstein.
Because it’s often challenging to manufacture even a single cell type from stem cells, making a facsimile of the neocortex involving a dozen cell types isn’t an easy project. In fact, it’s just one of several scientific problems standing between you and a younger brain, some of which might never have practical solutions. “There is a saying in engineering. You are allowed one miracle, but if you need more than one, find another plan,” says Scholz.
Maybe the crucial unknown is whether young bits of neocortex will ever correctly function inside an elderly person’s brain, for example by establishing connections or storing and sending electro-chemical information. Despite evidence the brain can incorporate individual transplanted cells, that’s never been robustly proven for larger bits of tissue, says Rusty Gage, a biologist at the Salk Institute in La Jolla, Calif., and who is considered a pioneer of neural transplants. He says researchers for years have tried to transplant larger parts of fetal animal brains into adult animals, but with inconclusive results. “If it worked, we’d all be doing more of it,” he says.
The problem, says Gage, isn’t whether the tissue can survive, but whether it can participate in the workings of an existing brain. “I am not dissing his hypothesis. But that’s all it is,” says Gage. “Yes, fetal or embryonic tissue can mature in the adult brain. But whether it replaces the function of the dysfunctional area is an experiment he needs to do, if he wants to convince the world he has actually replaced an aged section with a new section.”
In his new role at ARPA-H, it’s expected that Hébert will have a large budget to fund scientists to try and prove his ideas can work. He agrees it won’t be easy. “We're, you know, a couple steps away from reversing brain aging,” says Hébert. “A couple of big steps away, I should say.”
hide
by Antonio Regalado
This researcher wants to replace your brain, little by little
Этот исследователь хочет заменить ваш мозг, понемногу
Правительство США только что наняло исследователя, который считает, что мы можем победить старение с помощью свежих клонированных тел и обновлений мозга.
ПоСтраница архива Антонио Регаладо
16 августа 2024 года
Американское агентство, занимающееся прорывами в области здравоохранения, наняло исследователя, выступающего за чрезвычайно радикальный план по победе над смертью.
Его идея? Замените части тела. Все они. Даже твой мозг.
Ожидается, что Жан Эберт, новый сотрудник Агентства передовых проектов США в области здравоохранения (ARPA-H), возглавит новую крупную инициативу, направленную на «замену функциональной ткани мозга», идею добавления молодой ткани в мозг людей.
Президент Джо Байден создал ARPA-H в 2022 году в качестве агентства в Министерстве здравоохранения и социальных служб, чтобы реализовать то, что он назвал "смелыми, срочными инновациями" с преобразующим потенциалом.
Концепция обновления мозга может иметь такие приложения, как лечение жертв инсульта, которые теряют области функции мозга. Но Эберт, биолог из медицинской школы Альберта Эйнштейна, чаще всего предлагал полную замену мозга, а также замену других частей нашей анатомии, в качестве единственного правдоподобного средства избежания смерти от старости.
Как он описал в своей книге 2020 года «Замена старения», Эберт считает, что для того, чтобы жить бесконечно, люди должны найти способ заменить все свои части тела молодыми, подобно тому, как автомобиль с большим пробегом продолжает работать с новыми стойками и свечами зажигания.
Идея имеет ореол правдоподобности, так как уже есть трансплантации печени и титановые бедра, искусственная роговица и заменители сердечных клапанов. Самая сложная часть - это твой мозг. Этот возраст тоже резко сокращается в старости. Но вы не хотите менять его на другой, потому что это вы.
И именно здесь вступают в исход исследования Эберта. Он изучает способы "прогрессивно" замены мозга, добавляя кусочки молодой ткани, сделанные в лаборатории. Процесс должен быть выполнен достаточно медленно, поэтапно, чтобы ваш мозг мог адаптироваться, перемещая воспоминания и вашу самоидентификацию.
Во время визита этой весной в свою лабораторию у Альберта Эйнштейна Эберт показал MITTechnology Review, как он проводит первоначальные эксперименты с мышами, удаляя небольшие участки их мозга и вводя жижи эмбриональных клеток. Это шаг к тому, чтобы доказать, может ли такая молодая ткань выжить и взять на себя важные функции.
Безусловно, стратегия не является широкой, даже среди исследователей в области старения. "На первый взгляд это звучит совершенно безумно, но я был удивлен, насколько хорошим аргументом он мог бы быть для этого", - говорит Мэтью Шольц, генеральный директор исследовательской компании по старению Oisín Biotechnologies, который встретился с Эбертом в этом году.
Шольц все еще настроен скептически. "Новый мозг не будет популярным предметом", - говорит он. "Хирургический элемент будет очень тяжелым, независимо от того, как вы его нарежете".
Однако теперь идеи Эберта, похоже, получили огромное одобрение со стороны правительства США. Эберт сказал MIT Technology Review, что он предложил ARPA-H проект стоимостью 110 миллионов долларов, чтобы доказать свои идеи в обезьянах и других животных, и что правительство "не моргнуло" на эту фигуру.
На этой неделе ARPA-H подтвердила, что наняла Эберта в качестве менеджера программы.
Агентство, созданное по образцу DARPA, организации Министерства обороны, которая разработала стелс-истребители, дает менеджерам беспрецедентную свободу действий в заключении контрактов на разработку новых технологий. Среди его первых программ - усилия по разработке домашних тестов на рак и лечению слепоты с помощью трансплантации глаз.
Президент Байден создал ARPA-H в 2022 году для реализации "смелых, срочных инноваций" с преобразующим потенциалом.
Может пройти несколько месяцев, прежде чем будут объявлены подробности нового проекта, и вполне возможно, что ARPA-H установит более традиционные цели, такие как лечение жертв инсульта и пациентов с болезнью Альцгеймера, чей мозг поврежден, а не более радикальную идею экстремального продления жизни.
"Если это может сработать, забудьте о старении; это было бы полезно для всех видов нейродегенеративных заболеваний", - говорит Джастин Ребо, ученый и предприниматель в области долголетия.
Но победа над смертью - это заявленная цель Эберта. "Я был странным ребенком, и когда я узнал, что мы все разваливаемся и умираем, я подумал: "Почему все согласны с этим?" И это в значительной степени направляло все, что я делаю", - говорит он. "Я просто предпочитаю жизнь этой медленной деградации в несуществование, которое биология запланировала для всех нас".
Эберт, которому сейчас 58 лет, также вспоминает, когда он начал думать, что человеческая форма может не быть высечена на камне. Это было после просмотра фильма 1973 года "Западный мир", в котором злодей, которого играет Юл Бриннер, оказывается андроидом. "Это действительно осталось со мной", - сказал Эберт.
В последнее время Эбер стал чем-то вроде звездной фигуры среди бессмертных, маргинальной общины, посвященной тому, чтобы никогда не умирать. Это потому, что он признанный ученый, который готов предложить крайние шаги, чтобы избежать смерти. "Многие люди хотят радикального продления жизни без радикального подхода. Люди хотят принимать таблетки, и этого не произойдет", - говорит Кай Мика Миллс, который руководит компанией Cryopets, разрабатывая способы глубокой заморозки кошек и собак для будущей реанимации.
По словам Эберта, причина, по которой фармацевтические препараты никогда не перестановят стареть, заключается в том, что время влияет на все наши органы и клетки и даже разрушает такие вещества, как эластин, один из молекулярных клеев, который удерживает наши тела вместе. Так что, даже если, скажем, генная терапия может омолодить ДНК внутри клеток, концепция, которую некоторые компании изучают, Эберт считает, что мы все еще обречены, поскольку леса вокруг них развазораны.
Одной из организаций, продвигающих идеи Эберта, является Longevity Biotech Fellowship (LBF), самопровозглашенная группа «хардкорных» энтузиастов продления жизни, которая в этом году опубликовала техническую дорожную карту для полного преодоления старения. В нем они использовали данные предложения Эберта ARPA-H, чтобы аргументировать в пользу продления жизни с постепенной заменой мозга для пожилых людей, а также пересадки их голов на тела «нечувствительных» человеческих клонов, воспитанных в отсутствие собственного функционирующего мозга, процедуры, которую они называли «пересадкой тела».
Такой поразительный подвиг будет включать в себя несколько технологий, которые еще не существуют, включая средства для прикрепления пересаженной головы к спинному мозгу. Несмотря на это, группа оценивает "замену" как наиболее вероятный способ победы в борьбе с смертью, утверждая, что на демонстрацию потребуется всего 10 лет и 3,6 миллиарда долларов.
"Это не требует от вас понимания старения", - говорит Марк Хамалайнен, соучредитель исследовательской и образовательной группы. "Вот почему работа Джин интересна".
Связи Эберта с такими дальними концепциями (он выступает в качестве наставника на тренингах LBF) могут сделать его острым выбором для ARPA-H, молодого агентства, бюджет которого составляет 1,5 миллиарда долларов в год.
Например, Хеберт недавно сказал в подкасте с Хамалайненом, что человеческие плоды могут быть использованы в качестве потенциального источника частей, продлинующих жизнь пожилых людей. Это было бы этично, сказал Эберт во время программы, если плод достаточно молод, чтобы "нет ни нейронов, ни чувств, ни человека". И согласно повестке дня встречи, рассмотренной MIT Technology Review, Эберт также был приглашенным докладчиком на онлайн-питч-сессии, состоявшейся в прошлом году по полной «замене тела», в которую вошли биохакеры и эксперт по клонированию приматов.
Эберт отказался описывать сессию, которая, по его словам, не была записана "из уважения к тем, кто предпочитает дискреционность". Но он выступает за рост нечувствительных человеческих тел. "Я разговариваю со всеми этими группами, потому что, знаете, не только мой мозг медленно ухудшается, но и остальная часть моего тела", - говорит Эберт. "Мне также понадобятся другие части тела".
Основное внимание в научной работе Эберта уделяется неокортексу, внешней части мозга, которая выглядит как куча сверхтолстой лапши и в которой находится большинство наших чувств, рассуждений и памяти. Неокортекс "возможно, самая важная часть того, кто мы как личности", - говорит Эберт, а также "возможно, самая сложная структура в мире".
Есть две причины, по которым он считает, что неокортек может быть заменен, хотя и медленно. Во-первых, это свидетельства редких случаев доброкачественных опухолей головного мозга, как у человека, описанного в медицинской литературе, у которого развился рост размером с апельсин. Тем не менее, поскольку он рос очень медленно, мозг человека мог адаптироваться, перемещая воспоминания в другом месте, и его поведение и речь, казалось, никогда не менялись, даже когда опухоль была удалена.
Это доказательство, по мнению Эберта, что замена неокортекса мало-помалу может быть достигнута «без потери закодированной в нем информации», такой как самоидентификация человека.
По его словам, вторым источником надежды являются эксперименты, показывающие, что клетки стадии плода могут выжить и даже функционировать при пересадке в мозг взрослых. Например, проводимые медицинские тесты показывают, что молодые нейроны могут интегрироваться в мозг людей, страдающих эпилепсией, и останавливать их судороги.
"Именно эти две вещи вместе - пластическая природа мозга и способность добавлять новые ткани - для меня были такими: "А, теперь должен быть способ", - говорит Эберт.
"Я просто предпочитаю жизнь этой медленной деградации в несуществование, которое биология запланировала для всех нас".
Одна из проблем, стоящих перед вами, заключается в том, как производить замещающие мозговые биты, или то, что Хеберт назвал "факсимиле" неокортической ткани. Во время посещения своей лаборатории в Альберте Эйнштейне Эберт описал планы по ручному сбору кусков молодой мозговой ткани с использованием стволовых клеток. Эти части, по его словам, не будут полностью развиты, а вместо этого будут похожи на то, что встречается в все еще развивающемся мозге плода. Таким образом, после трансплантации они смогут закончить созревание, интегрироваться в ваш мозг и быть "готовыми усвоить и изучить вашу информацию".
Чтобы разработать юношеские кусочки неокортекса, Эберт изучал мозг абортированных человеческих плодов в возрасте от 5 до 8 недель. Он измерял, какие клетки присутствуют, в каких количествах и местах, чтобы попытаться направить производство аналогичных структур в лаборатории.
"То, что мы разрабатываем, - это фетальная неокортикальная ткань, которая имеет все типы клеток и структуру, необходимые для самостоятельного развития в нормальную ткань", - говорит Эберт.
Часть работы была проведена стартап-компанией BE Therapeutics (она расшифровывается как Brain Engineering), расположенной в люксе в кампусе Эйнштейна и финансируемой Apollo Health Ventures, VitaDAO, и за счет взносов фонда развития штата Нью-Йорк. У компании было только два сотрудника, когда MIT Technology Review посетила эту весну, и ее будущее неопределенно, говорит Эберт, теперь, когда он присоединяется к ARPA-H и закрывает свою лабораторию в Эйнштейне.
Поскольку часто бывает сложно изготовить даже один тип клеток из стволовых клеток, сделать факсимиле неокортекса с участием дюжины типов клеток - непростой проект. На самом деле, это всего лишь одна из нескольких научных проблем, стоящих между вами и молодым мозгом, некоторые из которых, возможно, никогда не имеют практических решений. "Есть поговорка в инженерии. Вам разрешено одно чудо, но если вам нужно больше одного, найдите другой план", - говорит Шольц.
Возможно, важнейшим неизвестным является то, будут ли молодые кусочки неокортекса когда-либо правильно функционировать внутри мозга пожилого человека, например, путем установления связей или хранения и отправки электрохимической информации. Несмотря на доказательства того, что мозг может включать отдельные пересаженные клетки, это никогда не было надежно доказано для более крупных кусочков ткани, говорит Расти Гейдж, биолог из Института Солка в Ла-Хойе, Калифорния, который считается пионером нейротрансплантации. Он говорит, что исследователи в течение многих лет пытались пересадить более крупные части мозга животных плода взрослым животным, но с неубедительными результатами. "Если бы это сработало, мы бы все делали больше", - говорит он.
Проблема, говорит Гейдж, заключается не в том, может ли ткань выжить, а в том, может ли она участвовать в работе существующего мозга. "Я не опровергаю его гипотезу. Но это все", - говорит Гейдж. "Да, эмбриональная или эмбриональная ткань может созреть в мозге взрослого человека. Но заменяет ли это функцию дисфункциональной области - это эксперимент, который ему нужно провести, если он хочет убедить мир, что он на самом деле заменил старую секцию на новую секцию".
В своей новой роли в ARPA-H ожидается, что у Эбера будет большой бюджет на финансирование ученых, чтобы попытаться доказать, что его идеи могут работать. Он согласен, что это будет нелегко. "Мы, знаете, в паре шагов от обращения вспять старения мозга", - говорит Эберт. "Я должен сказать, в нескольких больших шагах".
скрыть
Антонио Регаладо
⁶ В те дни люди будут искать смерти, но не найдут ее; пожелают умереть, но смерть убежит от них.
a) 9.11: Губитель.
Откровение 9:6
© Библия Онлайн, 2003-2024.
Отредактировано Kuka2 (Суббота, 24 августа, 2024г. 15:50:24)
