Отредактировано Kuka2 (Воскресенье, 17 декабря, 2023г. 20:57:24)
Вакцинация
Сообщений 781 страница 810 из 837
Поделиться782Вторник, 19 декабря, 2023г. 10:01:10
Если практиковать комплекс цигун "8 кусков парчи" постоянно , то и вакцинация не понадобится.
Если ещё периодически обливаться холодной водой, то и простуды будут весьма редкими.
Поделиться783Вторник, 19 декабря, 2023г. 15:01:09
ОГО! ВЗРЫВООПАСНО: высший орган власти ЕС раскрывает ложь о вакцинации! Новости Германии.
Поделиться786Суббота, 30 декабря, 2023г. 17:14:05
Вечная опасность РНК-вакцин - Срочное ..
Отредактировано Kuka2 (Воскресенье, 31 декабря, 2023г. 15:51:46)
Поделиться788Среда, 17 января, 2024г. 13:07:52
На Уксус в плечо Букет решили подать иск, дескать НЕ ОЧЕНЬ ОН ОКАЗАЛСЯ И ХОРОШИМ...
Отредактировано Kuka2 (Среда, 17 января, 2024г. 17:16:30)
Поделиться789Суббота, 20 января, 2024г. 23:35:38
Unvaccinated Pilots Like Josh Yoder Are Becoming a Sought-After Commodity for the Ultra Rich
Перевод
Невакцинированные пилоты, такие как Джош Йодер, становятся востребованным товаром для сверхбогатых
Отредактировано Kuka2 (Суббота, 20 января, 2024г. 23:45:24)
Поделиться790Среда, 24 января, 2024г. 18:15:22
Отредактировано Kuka2 (Среда, 24 января, 2024г. 18:24:07)
Поделиться791Суббота, 27 января, 2024г. 16:24:47
“Vaccelerate!”: German-EU Programme Aims to Facilitate Fast-Vax for “Next Pandemic”
“Vaccelerate!”: German-EU Programme Aims to Facilitate Fast-Vax for “Next Pandemic”
Already missing the Covid-19 pandemic? Well, fear not. The German-EU “VACCELERATE” programme is already on the lookout for the next “pathogen with pandemic potential,” as authors affiliated with the programme put it in a new paper titled “Predicting the next pandemic.”
The paper is devoted to a survey of the VACCELERATE consortium’s own members on the pathogen most likely to produce the “next pandemic” – or the next “potential pandemic generator,” as the authors also put it. The responses involved a ranking of the various candidates and were tallied using a points system, much like the Eurovision song contest.
And the winner is…
Influenza! The flu was named by nearly 80% of respondents and garnered nearly one-third of the points. A hitherto unknown “Disease X” finished second, and the Coronaviruses, SARS-CoV-2 and SAR-Cov-1, finished third and fourth respectively. The full results are reproduced below.
Перевод
«Ускоряйтесь!»: программа Германии и ЕС направлена на облегчение быстрой вакцинации во время «следующей пандемии»
Уже скучаете по пандемии Covid-19? Ну, не бойтесь. Немецко-европейская программа «VACCELERATE» уже ищет следующий «возбудитель с пандемическим потенциалом», как выразились авторы, связанные с программой, в новой статье под названием «Прогнозирование следующей пандемии».
Статья посвящена опросу членов консорциума VACCELERATE о возбудителе, который с наибольшей вероятностью вызовет «следующую пандемию» – или следующий «потенциальный генератор пандемии», как также выразились авторы. Ответы включали ранжирование различных кандидатов и подсчитывались по системе баллов, очень похожей на конкурс песни «Евровидение».
И победителем становится…
Грипп! Грипп назвали почти 80% респондентов и набрали почти треть баллов. До сих пор неизвестная «болезнь X» заняла второе место, а коронавирусы SARS-CoV-2 и SAR-Cov-1 заняли третье и четвертое места соответственно. Полные результаты воспроизведены ниже.
Vaksineskandale: mRNA vaksiner svekker immunitet og øker sjansen for fatalt utfall av COVID-19
Vaksineskandale: mRNA vaksiner svekker immunitet og øker sjansen for fatalt utfall av COVID-19
I en helt ny studie (18.01.24) har man funnet bekreftelse på at mRNA vaksinene senker immunforsvaret mot COVID ved å oppskalere den hemmende immunkomponenten IgG4. Dette er en mekanisme man gjenkjenner fra allergivaksinering. Rapporten foreligger som preprint.
Перевод
Скандал с вакцинами: мРНК-вакцины ослабляют иммунитет и повышают вероятность летального исхода от COVID-19
В новом исследовании (18.01.24) было обнаружено подтверждение того, что мРНК-вакцины снижают иммунную систему против COVID за счет увеличения ингибирующего иммунного компонента IgG4. Это механизм, который вы узнаете по вакцинации от аллергии. Отчет доступен в виде препринта.
Научная статья
Altered IgG4 Antibody Response to Repeated mRNA versus Protein COVID Vaccines
Altered IgG4 Antibody Response to Repeated mRNA versus Protein COVID Vaccines
medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2024.01.17.24301374; this version posted January 18, 2024. The copyright holder for this preprint (which was not certified by peer review) is the author/funder, who has granted medRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
It is made available under a CC-BY-NC-ND 4.0 International license .
Altered IgG4 Antibody Response to Repeated mRNA versus Protein COVID Vaccines
Raj Kalkeri, Ph.D.1, Mingzhu Zhu, Ph.D.1, Shane Cloney-Clark B.Sc.1, Joyce S. Plested, Ph.D.1, Anand Parekh, M.Sc.1, Drew Gorinson B.S.1, Rongman Cai, Ph.D.1, Soham Mahato, Ph.D.1, Pradhipa Ramanathan, M.Sc.2, L. Carissa Aurelia, B.Sc.2, Kevin John Selva, Ph.D.2, Anthony M. Marchese, Ph.D.1, Louis Fries, M.D.1, Amy W. Chung, Ph.D.2, Lisa M. Dunkle, M.D.1
1Novavax, Inc., Gaithersburg, MD, USA
Corresponding author: Raj Kalkeri, RKalkeri@Novavax.com
2Department of Microbiology and Immunology, University of Melbourne, at the Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, Victoria, 3000, Australia
Keywords: COVID-19; Vaccine, IgG4; NVX-CoV2373, mRNA
NOTE: This preprint reports new research that has not been certified by peer review and should not be used to guide clinical practice.
medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2024.01.17.24301374; this version posted January 18, 2024. The copyright holder for this preprint (which was not certified by peer review) is the author/funder, who has granted medRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
It is made available under a CC-BY-NC-ND 4.0 International license .
Abstract
Repeated mRNA SARS-CoV-2 vaccination has been associated with increases in the proportion of IgG4 in spike-specific antibody responses and concurrent reductions in Fcγ-mediated effector functions that may limit control of viral infection. Here, we assessed anti-Spike total IgG, IgG1, IgG2, IgG3 and IgG4, and surrogate markers for antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP, FcγRIIa binding), antibody- dependent cellular cytotoxicity (ADCC, FcγRIIIa binding), and antibody-dependent complement deposition (ADCD, C1q binding) associated with repeated SARS-CoV-2 vaccination with NVX- CoV2373 (Novavax Inc., Gaithersburg, MD). The NVX-CoV2373 protein vaccine did not induce notable increases in spike-specific IgG4 or negatively impact surrogates for Fcγ effector responses. Conversely, repeated NVX-CoV2373 vaccination uniquely enhanced IgG3 responses which are known to exhibit strong affinity for FcγRIIIa and have previously been linked to potent neutralization of SARS-CoV-2. Subsequent investigations will help to understand the immunological diversity generated by different SARS-CoV-2 vaccine types and have the potential to reshape public health strategies.
Introduction
The four unique subclasses of human IgG, numbered in order of relative abundance, include IgG1, IgG2, IgG3, and IgG41,2. IgG1 and IgG3 are the major contributors to rapid IgG responses to protein and membrane antigens, and are active in viral neutralization, although some differences in IgG subclass responses have been identified in the context of SARS-CoV-2 infection and vaccination. Indeed, IgG3 response to SARS-CoV-2 infection has been highlighted by an analysis of convalescent plasma, showing that while IgG3 accounted for 12% of total anti-Spike (anti-S) protein IgG, it contributed to approximately 80% of total live SARS-CoV-2 neutralizing activity3. In addition, IgG1, and especially IgG3, bind FcγRIIa, FcγRIIIa and C1q, thereby supporting antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP), antibody-dependent cytotoxicity (ADCC), and antibody-dependent complement deposition (ADCD)2.
Перевод
Измененный ответ антител IgG4 на повторяющуюся мРНК по сравнению с белковыми вакцинами против COVID
Препринт medRxiv doi: https://doi.org/10.1101/2024.01.17.24301374; эта версия опубликована 18 января 2024 г. Правообладателем этого препринта (который не был подтвержден рецензированием) является автор/спонсор, который предоставил medRxiv лицензию на бессрочное отображение препринта.
Он доступен по международной лицензии CC-BY-NC-ND 4.0.
Измененный ответ антител IgG4 на повторяющуюся мРНК по сравнению с белковыми вакцинами против COVID
Радж Калкери, доктор философии 1, Минчжу Чжу, доктор философии 1, Шейн Клони-Кларк, бакалавр наук 1, Джойс С. Плестед, доктор философии 1, Ананд Парех, магистр наук 1, Дрю Горинсон BS1, Ронгман Цай, доктор философии 1, Сохам Махато, доктор философии 1, Прадхипа Раманатан, магистр наук 2, Л. Карисса Аурелия, бакалавр наук 2, Кевин Джон Сельва, доктор философии 2 , Энтони М. Марчезе, доктор философии 1, Луис Фрис, доктор медицины 1, Эми В. Чанг, доктор философии 2, Лиза М. Данкл, доктор медицины 1
1Novavax, Inc., Гейтерсбург, Мэриленд, США
Автор, ответственный за переписку: Радж Калкери, RKalkeri@Novavax.com
2Кафедра микробиологии и иммунологии Мельбурнского университета, Институт инфекции и иммунитета Питера Доэрти, Виктория, 3000, Австралия
Ключевые слова: COVID-19; Вакцина, IgG4; NVX-CoV2373, мРНК
ПРИМЕЧАНИЕ. В этом препринте сообщается о новых исследованиях, которые не были сертифицированы экспертной рецензией и не должны использоваться для руководства клинической практикой.
Препринт medRxiv doi: https://doi.org/10.1101/2024.01.17.24301374; эта версия опубликована 18 января 2024 г. Правообладателем этого препринта (который не был подтвержден рецензированием) является автор/спонсор, который предоставил medRxiv лицензию на бессрочное отображение препринта.
Он доступен по международной лицензии CC-BY-NC-ND 4.0.
Абстрактный
Повторная вакцинация мРНК SARS-CoV-2 была связана с увеличением доли IgG4 в реакциях специфических антител и одновременным снижением Fcγ-опосредованных эффекторных функций, которые могут ограничивать контроль вирусной инфекции. Здесь мы оценили общий уровень IgG, IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4 против Спайка, а также суррогатные маркеры антителозависимого клеточного фагоцитоза (ADCP, связывание FcγRIIa), антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC, связывание FcγRIIIa) и антителозависимой отложение комплемента (ADCD, связывание C1q), связанное с повторной вакцинацией против SARS-CoV-2 NVX-CoV2373 (Novavax Inc., Гейтерсбург, Мэриленд). Белковая вакцина NVX-CoV2373 не вызывала заметного увеличения специфичных для шипов IgG4 и не оказывала негативного влияния на суррогаты эффекторных ответов Fcγ. И наоборот, повторная вакцинация NVX-CoV2373 уникальным образом усиливала ответы IgG3, которые, как известно, проявляют сильное сродство к FcγRIIIa и ранее были связаны с мощной нейтрализацией SARS-CoV-2. Последующие исследования помогут понять иммунологическое разнообразие, создаваемое различными типами вакцин против SARS-CoV-2, и потенциально смогут изменить стратегии общественного здравоохранения.
Введение
Четыре уникальных подкласса человеческого IgG, пронумерованные в порядке относительной распространенности, включают IgG1, IgG2, IgG3 и IgG41,2. IgG1 и IgG3 вносят основной вклад в быстрый ответ IgG на белковые и мембранные антигены и активны в нейтрализации вируса, хотя некоторые различия в ответах подкласса IgG были выявлены в контексте инфекции и вакцинации SARS-CoV-2. Действительно, реакция IgG3 на инфекцию SARS-CoV-2 была подчеркнута анализом плазмы выздоравливающих, который показал, что, хотя IgG3 составлял 12% от общего количества IgG анти-Spike (анти-S), он составлял примерно 80% от общего количества IgG. живая нейтрализующая активность SARS-CoV-23. Кроме того, IgG1 и особенно IgG3 связывают FcγRIIa, FcγRIIIa и C1q, тем самым поддерживая антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP), антителозависимую цитотоксичность (ADCC) и антителозависимое отложение комплемента (ADCD)2.
Отредактировано Kuka2 (Суббота, 27 января, 2024г. 17:50:54)
Поделиться792Суббота, 27 января, 2024г. 18:58:44
Научная статья
Eur Rev Med Pharmacol Sci 2023; 27 (6 Suppl): 13-19
DOI: 10.26355/eurrev_202312_34685
Presence of viral spike protein and vaccinal spike protein in the blood serum of patients with long-COVID syndrome
K. Dhuli, M.C. Medori, C. Micheletti, K. Donato, F. Fioretti, A. Calzoni, A. Praderio, M.G. De Angelis, G. Arabia, S. Cristoni, S. Nodari, M. Bertelli
MAGI’S LAB, Rovereto, Trento, Italy. kristjana.dhuli@assomagi.org
INFECTIOUS DISEASES
VIROLOGY
OBJECTIVE: COVID-19 patients experience, in 10-20% of the cases, a prolonged long-COVID syndrome, defined as the persistence of symptoms for at least two months after the infection. The underlying biological mechanisms of this syndrome remain poorly understood. Several hypotheses have been proposed, among which are the potential autoimmunity resulting from molecular mimicry between viral spike protein and human proteins, the reservoir and viral reproduction hypothesis, and the viral integration hypothesis. Although official data state that vaccinal spike protein is harmless and remains at the site of infection, several studies proposed spike protein toxicity and found it in blood circulation several months after the vaccination. To search for the presence of viral and vaccine spike protein in a cohort of long-COVID patients.
PATIENTS AND METHODS: In this study, we employed a proteomic-based approach utilizing mass spectrometry to analyze the serum of 81 patients with long-COVID syndrome. Moreover, viral integration in patients’ leukocytes was assessed with a preliminary study, without further investigation.
RESULTS: We identified the presence of the viral spike protein in one patient after infection clearance and negativity of COVID-19 test and the vaccine spike protein in two patients two months after the vaccination.
CONCLUSIONS: This study, in agreement with other published investigations, demonstrates that both natural and vaccine spike protein may still be present in long-COVID patients, thus supporting the existence of a possible mechanism that causes the persistence of spike protein in the human body for much longer than predicted by early studies. According to these results, all patients with long-COVID syndrome should be analyzed for the presence of vaccinal and viral spike protein.
Eur Rev Med Pharmacol Sci 2023; 27 (6 доп): 13-19
DOI: 10.26355/eurrev_202312_34685
Наличие вирусного спайк-белка и вакцинного спайк-белка в сыворотке крови пациентов с синдромом длительно перенесённого COVID-19
К. Дхули, M.C. Медори, К. Микелетти, К. Донато, Ф. Фиоретти, А. Кальцони, А. Прадерио, М.Г. Де Анджелис, Дж. Аравия, С. Кристони, С. Нодари, М. Бертелли
MAGI’S LAB, Роверето, Тренто, Италия. kristjana.dhuli@assomagi.org
ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ВИРОЛОГИЯ
ЦЕЛЬ: У пациентов с COVID-19 в 10-20% случаев наблюдается длительный синдром длительного заболевания COVID-19, определяемый как сохранение симптомов в течение как минимум двух месяцев после заражения. Биологические механизмы, лежащие в основе этого синдрома, остаются плохо изученными. Было предложено несколько гипотез, среди которых потенциальный аутоиммунитет, возникающий в результате молекулярной мимикрии между белком вирусного шипа и белками человека, гипотеза резервуара и репродукции вируса, а также гипотеза вирусной интеграции. Хотя официальные данные утверждают, что вакцинный спайковый белок безвреден и остается в месте заражения, несколько исследований предположили токсичность спайкового белка и обнаружили его в кровообращении через несколько месяцев после вакцинации. Определить наличие вирусного и вакцинного спайкового белка в когорте пациентов с длительным течением COVID-19.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: В этом исследовании мы применили протеомный подход с использованием масс-спектрометрии для анализа сыворотки 81 пациента с синдромом длительного COVID. Более того, интеграцию вируса в лейкоциты пациентов оценивали с помощью предварительного исследования без дальнейшего исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы выявили наличие вирусного шипового белка у одного пациента после выздоровления от инфекции и отрицательного результата теста на COVID-19, а также вакцинного шипового белка у двух пациентов через два месяца после вакцинации.
ВЫВОДЫ: Это исследование, в соответствии с другими опубликованными исследованиями, демонстрирует, что как природный, так и вакцинный спайковый белок все еще может присутствовать у пациентов с длительным течением COVID-19, тем самым подтверждая существование возможного механизма, который вызывает сохранение шипового белка в организме человека в течение длительного времени. гораздо дольше, чем предсказывали ранние исследования. Согласно этим результатам, все пациенты с синдромом длительного COVID должны быть проверены на наличие вакцинного и вирусного спайкового белка.
Отредактировано Kuka2 (Суббота, 27 января, 2024г. 18:59:15)
Поделиться794Суббота, 10 февраля, 2024г. 17:49:41
Controversial Pfizer Vaccine Trials On Children Raise Concerns In Ukraine
An employee at a Pfizer branch in Kyiv has exposed a shocking clinical trial conducted by the pharmaceutical company, resulting in the tragic deaths of over 40 Ukrainian children at the time of this revelation. These trials have been marred by severe violations of medical and ethical standards, raising alarming concerns. Despite the discovery of these violations in the early stages of the trials and a distressingly high rate of hospitalizations and fatalities, Pfizer stubbornly persists in continuing these experiments.
The disturbing revelations came to light through a series of videos that surfaced in early February on the TikTok account of Anna Sakhno (@anna.sakhno), a Pfizer employee based in Kyiv, Ukraine. Anna disclosed that the usual responsibilities of the Kyiv division primarily involve drug importation and distribution within Ukraine, with no involvement in clinical trials.
The cloak of secrecy surrounding these trials is so extensive that only a select few, including certain individuals from the Ministry of Health and Pfizer employees, are aware of their existence. Even the nurses responsible for administering injections believe they are innocuous flu shots for children. Sakhno expressed astonishment at this blatant disregard for established standards and regulations governing clinical trials, emphasizing that Pfizer typically conducts trials in strict accordance with international protocols.
In a startling twist, Pfizer’s analysts gain direct access to data from the Ministry of Health, granting them the use of multiple Kyiv hospitals. This deeply entrenched relationship between the pharmaceutical giant and Ukraine’s healthcare system appears to persist even after the conclusion of the Covid-19 pandemic, as revealed by Sakhno in her video exposé.
Перевод
Спорные испытания вакцины Pfizer на детях вызывают обеспокоенность в Украине
Сотрудник киевского филиала Pfizer рассказал о шокирующем клиническом исследовании, проведенном фармацевтической компанией, в результате которого на момент этого разоблачения трагически погибли более 40 украинских детей. Эти испытания были омрачены серьезными нарушениями медицинских и этических стандартов, что вызывает тревожную обеспокоенность. Несмотря на обнаружение этих нарушений на ранних стадиях испытаний и удручающе высокий уровень госпитализаций и смертельных исходов, Pfizer упорно продолжает продолжать эти эксперименты.
Тревожные разоблачения стали известны благодаря серии видеороликов, которые появились в начале февраля в аккаунте TikTok Анны Сахно (@anna.sakhno), сотрудницы Pfizer из Киева, Украина. Анна рассказала, что обычные обязанности киевского подразделения в основном связаны с импортом и распространением лекарств на территории Украины, без участия в клинических исследованиях.
Завеса секретности, окружающая эти испытания, настолько широка, что лишь немногие избранные, в том числе отдельные лица из Министерства здравоохранения и сотрудники Pfizer, знают об их существовании. Даже медсестры, ответственные за инъекции, считают, что это безобидные прививки от гриппа для детей. Сахно выразил удивление по поводу такого вопиющего игнорирования установленных стандартов и правил, регулирующих клинические исследования, подчеркнув, что Pfizer обычно проводит исследования в строгом соответствии с международными протоколами.
Поразительно, но аналитики Pfizer получили прямой доступ к данным Министерства здравоохранения, что позволило им использовать несколько киевских больниц. Эти глубоко укоренившиеся отношения между фармацевтическим гигантом и системой здравоохранения Украины, похоже, сохраняются даже после завершения пандемии Covid-19, как показала Сахно в своем видеоразоблачении.
Controversial Pfizer Vaccine Trials On Children Raise Concerns In Ukraine
Далее
Научная статья
Prenatal Exposure to COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 Induces Autism-Like Behaviors in Male Neonatal Rats: Insights into WNT and BDNF Signaling Perturbations
Original Paper
Open access
Published: 10 January 2024
(2024)
Neurochemical Research
Prenatal Exposure to COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 Induces Autism-Like Behaviors in Male Neonatal Rats: Insights into WNT and BDNF Signaling Perturbations
Mumin Alper Erdogan, Orkun Gurbuz, Mehmet Fatih Bozkurt & Oytun Erbas
Abstract
The COVID-19 pandemic catalyzed the swift development and distribution of mRNA vaccines, including BNT162b2, to address the disease. Concerns have arisen about the potential neurodevelopmental implications of these vaccines, especially in susceptible groups such as pregnant women and their offspring. This study aimed to investigate the gene expression of WNT, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels, specific cytokines, m-TOR expression, neuropathology, and autism-related neurobehavioral outcomes in a rat model. Pregnant rats received the COVID-19 mRNA BNT162b2 vaccine during gestation. Subsequent evaluations on male and female offspring included autism-like behaviors, neuronal counts, and motor performance. Molecular techniques were applied to quantify WNT and m-TOR gene expressions, BDNF levels, and specific cytokines in brain tissue samples. The findings were then contextualized within the extant literature to identify potential mechanisms. Our findings reveal that the mRNA BNT162b2 vaccine significantly alters WNT gene expression and BDNF levels in both male and female rats, suggesting a profound impact on key neurodevelopmental pathways. Notably, male rats exhibited pronounced autism-like behaviors, characterized by a marked reduction in social interaction and repetitive patterns of behavior. Furthermore, there was a substantial decrease in neuronal counts in critical brain regions, indicating potential neurodegeneration or altered neurodevelopment. Male rats also demonstrated impaired motor performance, evidenced by reduced coordination and agility. Our research provides insights into the effects of the COVID-19 mRNA BNT162b2 vaccine on WNT gene expression, BDNF levels, and certain neurodevelopmental markers in a rat model. More extensive studies are needed to confirm these observations in humans and to explore the exact mechanisms. A comprehensive understanding of the risks and rewards of COVID-19 vaccination, especially during pregnancy, remains essential.
Перевод
Пренатальное воздействие мРНК-вакцины BNT162b2 от COVID-19 вызывает аутизмоподобное поведение у новорожденных крыс-самцов: понимание нарушений передачи сигналов WNT и BDNF
Оригинальная бумага
Открытый доступ
Опубликовано: 10 января 2024 г.
(2024)
Нейрохимические исследования
Пренатальное воздействие мРНК-вакцины BNT162b2 от COVID-19 вызывает аутизмоподобное поведение у новорожденных крыс-самцов: понимание нарушений передачи сигналов WNT и BDNF
Мумин Альпер Эрдоган, Оркун Гурбуз, Мехмет Фатих Бозкурт и Ойтун Эрбас
Абстрактный
Пандемия COVID-19 послужила катализатором быстрой разработки и распространения мРНК-вакцин, включая BNT162b2, для борьбы с этим заболеванием. Возникли опасения по поводу потенциальных последствий этих вакцин для развития нервной системы, особенно в восприимчивых группах, таких как беременные женщины и их потомство. Это исследование было направлено на изучение экспрессии генов WNT, уровней нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), специфических цитокинов, экспрессии m-TOR, невропатологии и нейроповеденческих последствий, связанных с аутизмом, на модели крыс. Беременные крысы получали вакцину мРНК BNT162b2 от COVID-19 во время беременности. Последующие оценки потомства мужского и женского пола включали аутистическое поведение, количество нейронов и двигательную активность. Молекулярные методы были применены для количественной оценки экспрессии генов WNT и m-TOR, уровней BDNF и специфических цитокинов в образцах ткани головного мозга. Затем результаты были контекстуализированы в существующей литературе для выявления потенциальных механизмов. Наши результаты показывают, что мРНК вакцины BNT162b2 значительно изменяет экспрессию гена WNT и уровни BDNF как у самцов, так и у самок крыс, что указывает на глубокое влияние на ключевые пути развития нервной системы. Примечательно, что самцы крыс демонстрировали выраженное поведение, подобное аутизму, характеризующееся заметным снижением социального взаимодействия и повторяющимися моделями поведения. Кроме того, наблюдалось существенное уменьшение количества нейронов в критических областях мозга, что указывает на потенциальную нейродегенерацию или изменение развития нервной системы. У самцов крыс также наблюдались нарушения двигательной активности, о чем свидетельствует снижение координации и ловкости. Наше исследование дает представление о влиянии вакцины мРНК BNT162b2 от COVID-19 на экспрессию гена WNT, уровни BDNF и некоторые маркеры развития нервной системы на модели крыс. Необходимы более обширные исследования, чтобы подтвердить эти наблюдения на людях и изучить точные механизмы. Всестороннее понимание рисков и преимуществ вакцинации против COVID-19, особенно во время беременности, по-прежнему имеет важное значение.
Отредактировано Kuka2 (Суббота, 10 февраля, 2024г. 19:28:06)
Поделиться796Суббота, 24 февраля, 2024г. 15:37:21
Ученые рекомендуют ввести "глобальный мораторий" на инъекции мРНК
COVID-19 mRNA Vaccines: Lessons Learned from the Registrational Trials and Global Vaccination Campaign
Научная статья
COVID-19 mRNA Vaccines: Lessons Learned from the Registrational Trials and Global Vaccination Campaign
M. Nathaniel Mead • Stephanie Seneff • Russ Wolfinger • Jessica Rose • Kris Denhaerynck • Steve Kirsch • Peter A. McCullough
Published: January 24, 2024
DOI: 10.7759/cureus.52876 Copy to clipboard
Peer-Reviewed
Cite this article as: Mead M, Seneff S, Wolfinger R, et al. (January 24, 2024) COVID-19 mRNA Vaccines: Lessons Learned from the Registrational Trials and Global Vaccination Campaign. Cureus 16(1): e52876. doi:10.7759/cureus.52876
Abstract
Our understanding of COVID-19 vaccinations and their impact on health and mortality has evolved substantially since the first vaccine rollouts. Published reports from the original randomized phase 3 trials concluded that the COVID-19 mRNA vaccines could greatly reduce COVID-19 symptoms. In the interim, problems with the methods, execution, and reporting of these pivotal trials have emerged. Re-analysis of the Pfizer trial data identified statistically significant increases in serious adverse events (SAEs) in the vaccine group. Numerous SAEs were identified following the Emergency Use Authorization (EUA), including death, cancer, cardiac events, and various autoimmune, hematological, reproductive, and neurological disorders. Furthermore, these products never underwent adequate safety and toxicological testing in accordance with previously established scientific standards. Among the other major topics addressed in this narrative review are the published analyses of serious harms to humans, quality control issues and process-related impurities, mechanisms underlying adverse events (AEs), the immunologic basis for vaccine inefficacy, and concerning mortality trends based on the registrational trial data. The risk-benefit imbalance substantiated by the evidence to date contraindicates further booster injections and suggests that, at a minimum, the mRNA injections should be removed from the childhood immunization program until proper safety and toxicological studies are conducted. Federal agency approval of the COVID-19 mRNA vaccines on a blanket-coverage population-wide basis had no support from an honest assessment of all relevant registrational data and commensurate consideration of risks versus benefits. Given the extensive, well-documented SAEs and unacceptably high harm-to-reward ratio, we urge governments to endorse a global moratorium on the modified mRNA products until all relevant questions pertaining to causality, residual DNA, and aberrant protein production are answered.
Introduction & Background
Our understanding of coronavirus disease 2019 (COVID-19) mRNA vaccinations and their impact on mortality has evolved substantially since the first vaccine rollouts in December 2020. Early investigations indicated the potential of these biologicals for preventing severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. Based on the first randomized controlled trials sponsored by Pfizer-BioNTech ((New York, United States (US); Mainz, Germany) and Moderna Inc. (Massachusetts, US), researchers concluded that there was a noteworthy 95% relative risk (RR) reduction of symptomatic COVID-19 [1,2]. The overlapping finding between the two trials prompted the US Food and Drug Administration (FDA) to allow the use of the COVID-19 mRNA vaccines under Emergency Use Authorization (EUA) on December 11, 2020, a decision that was followed by early unblinding and cessation of the trials [3].
Prior to the rapid authorization process, no vaccine had been permitted for market release without undergoing a testing period of at least four years, the record set by Merck & Co., Inc. (New Jersey, US) in 1967 with the development of the world’s first mumps vaccine [4]. Pfizer’s vaccine (BNT162b2) completed the process in seven months. Previous timeframes for phase 3 trial testing averaged 10 years [5]. Health departments have stated that 10-15 years is the normal timeframe for evaluating vaccine safety [6]. With the COVID-19 vaccines, safety was never assessed in a manner commensurate with previously established scientific standards, as numerous safety testing and toxicology protocols typically followed by the FDA were sidestepped [7,8]. Preclinical studies of the mRNA product’s biodistribution and potential toxicities from repeated doses (to mimic multiple vaccinations), were circumvented to enable accelerated clinical testing [9]. Perhaps the most important trial benchmark obviated by the rapid authorization process was the minimum 6-12 month observation period typically recommended for identifying possible longer-term vaccine-related adverse effects (AEs) in the vaccine versus placebo groups [9].
Перевод
Вакцины мРНК против COVID-19: уроки, извлеченные из регистрационных испытаний и глобальной кампании по вакцинации
М. Натаниэль Мид • Стефани Сенефф • Расс Вулфингер • Джессика Роуз • Крис Денхеринк • Стив Кирш • Питер А. Маккалоу
Опубликовано: 24 января 2024 г.
DOI: 10.7759/cureus.52876 Копировать в буфер обмена.
Рецензируемый
Цитируйте эту статью как: Мид М., Сенефф С., Вольфингер Р. и др. (24 января 2024 г.) МРНК-вакцины против COVID-19: уроки, извлеченные из регистрационных испытаний и глобальной кампании по вакцинации. Куреус 16(1): e52876. doi:10.7759/cureus.52876
Абстрактный
Наше понимание вакцинации против COVID-19 и ее влияния на здоровье и смертность существенно изменилось с момента внедрения первой вакцины. В опубликованных отчетах первоначальных рандомизированных исследований третьей фазы сделан вывод о том, что мРНК-вакцины против COVID-19 могут значительно уменьшить симптомы COVID-19. Тем временем возникли проблемы с методами, проведением и отчетностью об этих важнейших испытаниях. Повторный анализ данных испытаний Pfizer выявил статистически значимое увеличение числа серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в группе вакцинации. После получения разрешения на экстренное использование (EUA) были выявлены многочисленные СНЯ, включая смерть, рак, сердечные заболевания, а также различные аутоиммунные, гематологические, репродуктивные и неврологические расстройства. Более того, эти продукты никогда не проходили адекватных испытаний на безопасность и токсикологические испытания в соответствии с ранее установленными научными стандартами. Среди других основных тем, затронутых в этом описательном обзоре, — опубликованные анализы серьезного вреда для людей, вопросы контроля качества и примесей, связанных с технологическими процессами, механизмы, лежащие в основе нежелательных явлений (НЯ), иммунологическая основа неэффективности вакцин, а также тенденции смертности, основанные на данные регистрационного испытания. Дисбаланс между риском и пользой, подтвержденный имеющимися на сегодняшний день данными, является противопоказанием для дальнейших ревакцинаций и предполагает, что, как минимум, инъекции мРНК следует исключить из программы иммунизации детей до тех пор, пока не будут проведены надлежащие исследования безопасности и токсикологии. Одобрение федеральным агентством мРНК-вакцин против COVID-19 на основе полного охвата всего населения не было подкреплено честной оценкой всех соответствующих регистрационных данных и соразмерным учетом рисков и преимуществ. Учитывая обширные, хорошо задокументированные побочные эффекты и неприемлемо высокое соотношение вреда и пользы, мы призываем правительства одобрить глобальный мораторий на продукты модифицированной мРНК до тех пор, пока не будут даны ответы на все соответствующие вопросы, касающиеся причинно-следственной связи, остаточной ДНК и аберрантного производства белка.
Введение и предыстория
Наше понимание вакцинации мРНК от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) и ее влияния на смертность существенно изменилось с момента первого внедрения вакцины в декабре 2020 года. Ранние исследования показали потенциал этих биологических препаратов для предотвращения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV). -2) инфекция. На основании первых рандомизированных контролируемых исследований, спонсируемых компаниями Pfizer-BioNTech ((Нью-Йорк, США (США); Майнц, Германия) и Moderna Inc. (Массачусетс, США), исследователи пришли к выводу, что существует примечательный относительный риск 95% (RR). ) снижение симптоматического COVID-19 [1,2].Перекрывающиеся результаты двух исследований побудили Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешить использование мРНК-вакцин против COVID-19 в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA) в декабре. 11, 2020, решение, за которым последовало досрочное раскрытие информации и прекращение исследований [3].
До процесса быстрой авторизации ни одна вакцина не допускалась к выпуску на рынок без прохождения периода испытаний продолжительностью не менее четырех лет - рекорд, установленный компанией Merck & Co., Inc. (Нью-Джерси, США) в 1967 году с разработкой первая в мире вакцина против паротита [4]. Вакцина Pfizer (BNT162b2) завершила этот процесс за семь месяцев. Предыдущие сроки проведения пробных испытаний фазы 3 составляли в среднем 10 лет [5]. Департаменты здравоохранения заявили, что 10–15 лет — это нормальный срок для оценки безопасности вакцины [6]. Безопасность вакцин против COVID-19 никогда не оценивалась в соответствии с ранее установленными научными стандартами, поскольку многочисленные протоколы испытаний на безопасность и токсикологические протоколы, которым обычно соблюдает FDA, были обойдены [7,8]. Доклинические исследования биораспределения продукта мРНК и потенциальной токсичности при повторных дозах (для имитации множественных вакцинаций) были проигнорированы, чтобы обеспечить возможность ускоренных клинических испытаний [9]. Возможно, самым важным контрольным показателем испытаний, которого удалось избежать благодаря быстрому процессу авторизации, был минимальный период наблюдения в 6–12 месяцев, который обычно рекомендуется для выявления возможных долгосрочных побочных эффектов, связанных с вакциной (НЯ), в группах вакцины по сравнению с группой плацебо [9].
Пособники Шваба продвигают редактирование генов в России и мРНК в@кцину от рака
Научная статья
Vaccine
Available online 12 February 2024
In Press, Corrected ProofWhat’s this?
Vaccine
COVID-19 vaccines and adverse events of special interest: A multinational Global Vaccine Data Network (GVDN) cohort study of 99 million vaccinated individuals
Author links open overlay panelK. Faksova a, D. Walsh b c, Y. Jiang b c, J. Griffin c, A. Phillips d, A. Gentile e, J.C. Kwong f g h, K. Macartney d i, M. Naus j n, Z. Grange k, S. Escolano l, G. Sepulveda m, A. Shetty m, A. Pillsbury d, C. Sullivan k, Z. Naveed j n, N.Z. Janjua j n, N. Giglio e, J. Perälä o, S. Nasreen f p x…A. Hviid a w
https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.01.100
Abstract
Background
The Global COVID Vaccine Safety (GCoVS) Project, established in 2021 under the multinational Global Vaccine Data Network™ (GVDN®), facilitates comprehensive assessment of vaccine safety. This study aimed to evaluate the risk of adverse events of special interest (AESI) following COVID-19 vaccination from 10 sites across eight countries.
Methods
Using a common protocol, this observational cohort study compared observed with expected rates of 13 selected AESI across neurological, haematological, and cardiac outcomes. Expected rates were obtained by participating sites using pre-COVID-19 vaccination healthcare data stratified by age and sex. Observed rates were reported from the same healthcare datasets since COVID-19 vaccination program rollout. AESI occurring up to 42 days following vaccination with mRNA (BNT162b2 and mRNA-1273) and adenovirus-vector (ChAdOx1) vaccines were included in the primary analysis. Risks were assessed using observed versus expected (OE) ratios with 95 % confidence intervals. Prioritised potential safety signals were those with lower bound of the 95 % confidence interval (LBCI) greater than 1.5.
Results
Participants included 99,068,901 vaccinated individuals. In total, 183,559,462 doses of BNT162b2, 36,178,442 doses of mRNA-1273, and 23,093,399 doses of ChAdOx1 were administered across participating sites in the study period. Risk periods following homologous vaccination schedules contributed 23,168,335 person-years of follow-up. OE ratios with LBCI > 1.5 were observed for Guillain-Barré syndrome (2.49, 95 % CI: 2.15, 2.87) and cerebral venous sinus thrombosis (3.23, 95 % CI: 2.51, 4.09) following the first dose of ChAdOx1 vaccine. Acute disseminated encephalomyelitis showed an OE ratio of 3.78 (95 % CI: 1.52, 7.78) following the first dose of mRNA-1273 vaccine. The OE ratios for myocarditis and pericarditis following BNT162b2, mRNA-1273, and ChAdOx1 were significantly increased with LBCIs > 1.5.
Conclusion
This multi-country analysis confirmed pre-established safety signals for myocarditis, pericarditis, Guillain-Barré syndrome, and cerebral venous sinus thrombosis. Other potential safety signals that require further investigation were identified.
Привет
Вакцина
Доступно онлайн с 12 февраля 2024 г.
В прессе, исправленное доказательство. Что это?
Вакцина
Вакцины против COVID-19 и побочные эффекты, представляющие особый интерес: многонациональное когортное исследование Глобальной сети данных о вакцинах (GVDN) с участием 99 миллионов вакцинированных лиц
Авторские ссылки открывают оверлейную панельK. Факсова a, Д. Уолш b c, Ю. Цзян b c, Дж. Гриффин c, А. Филлипс d, А. Джентиле e, Дж. К. Квонг f g h, К. Макартни d i, М. Наус j n, З. Гранж k, С. Эсколано l, Г. Сепульведа m, А. Шетти m, А. Пиллсбери d, К. Салливан k, З. Навид j n, Н.З. Янджуа дж н, Н. Джильо е, Дж. Перяля о, С. Насрин f p x…A. Hviid а ш
https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.01.100
Абстрактный
Фон
Проект «Глобальная безопасность вакцин против COVID» (GCoVS), созданный в 2021 году в рамках многонациональной Глобальной сети данных о вакцинах™ (GVDN®), способствует комплексной оценке безопасности вакцин. Это исследование было направлено на оценку риска нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), после вакцинации против COVID-19 в 10 центрах в восьми странах.
Методы
Используя общий протокол, в этом обсервационном когортном исследовании сравнивались наблюдаемые и ожидаемые показатели 13 выбранных AESI по неврологическим, гематологическим и сердечным исходам. Ожидаемые показатели были получены участвующими учреждениями с использованием медицинских данных о вакцинации до COVID-19, стратифицированных по возрасту и полу. Наблюдаемые показатели были получены из тех же наборов медицинских данных, что и с момента развертывания программы вакцинации против COVID-19. В первичный анализ были включены AESI, возникшие в течение 42 дней после вакцинации мРНК (BNT162b2 и мРНК-1273) и аденовирусно-векторной вакциной (ChAdOx1). Риски оценивались с использованием соотношений наблюдаемого и ожидаемого (OE) с доверительным интервалом 95 4c_ Приоритетными потенциальными сигналами безопасности были те, у которых нижняя граница 95% доверительного интервала (LBCI) превышала 1,5.
Полученные результаты
В число участников вошли 99 068 901 вакцинированный человек. Всего за период исследования в участвующих центрах было введено 183 559 462 дозы BNT162b2, 36 178 442 дозы мРНК-1273 и 23 093 399 доз ChAdOx1. Периоды риска после гомологичных схем вакцинации составили 23 168 335 человеко-лет наблюдения. Коэффициенты OE с LBCI > 1,5 наблюдались для синдрома Гийена-Барре (2,49, 95% ДИ: 2,15, 2,87) и тромбоза венозного синуса головного мозга (3,23, 95% ДИ: 2,51, 4,09) после первой дозы вакцины ChAdOx1. При остром диссеминированном энцефаломиелите коэффициент OE составил 3,78 (95% ДИ: 1,52, 7,78) после первой дозы вакцины мРНК-1273. Коэффициенты OE для миокардита и перикардита после BNT162b2, мРНК-1273 и ChAdOx1 были значительно увеличены при LBCI > 1,5.
Заключение
Этот анализ, проведенный в нескольких странах, подтвердил заранее установленные сигналы безопасности в отношении миокардита, перикардита, синдрома Гийена-Барре и тромбоза венозных синусов головного мозга. Были выявлены и другие потенциальные сигналы безопасности, требующие дальнейшего изучения.
Отредактировано Kuka2 (Воскресенье, 25 февраля, 2024г. 13:06:01)
Поделиться798Четверг, 29 февраля, 2024г. 17:40:06
Массовое внедрение в@кцин мРНК от гриппа до р@ка❗Врач ИИ, рецепт от чат-бота.
Поделиться799Понедельник, 4 марта, 2024г. 23:44:24
Отредактировано Kuka2 (Вторник, 5 марта, 2024г. 21:56:12)
Поделиться800Среда, 6 марта, 2024г. 19:52:30
Отредактировано Kuka2 (Среда, 6 марта, 2024г. 20:11:10)
Поделиться801Суббота, 9 марта, 2024г. 23:32:22
Experts Say RSV Jabs Need To Be Pulled From The Market Following Deaths & Serious Injuries
The recently approved vaccines for respiratory syncytial virus (RSV) have already been linked to deaths and serious injuries, but US health officials continue to recommend them as “safe and effective.”
Перевод
Эксперты говорят, что уколы RSV необходимо убрать с рынка из-за смертельных случаев и серьезных травм
Недавно одобренные вакцины против респираторно-синцитиального вируса (РСВ) уже связаны со смертельными исходами и серьезными травмами, но представители здравоохранения США продолжают рекомендовать их как «безопасные и эффективные».
34 Deaths, 302 Serious Injuries: RSV Vaccines Aren’t Even a Year Old but Some Experts Say It’s Time to Pull Them From the Market
Newly approved vaccines for respiratory syncytial virus have been linked to deaths and serious injuries and, most recently, to Guillain-Barré syndrome, but U.S. health officials continue to recommend them as “safe and effective.”
Перевод
34 смертельных случая, 302 серьезных повреждения: вакцинам против RSV нет и года, но некоторые эксперты говорят, что пришло время убрать их с рынка
Недавно одобренные вакцины против респираторно-синцитиального вируса были связаны со смертельными случаями и серьезными травмами, а совсем недавно — с синдромом Гийена-Барре, но представители здравоохранения США продолжают рекомендовать их как «безопасные и эффективные».
Fox News Journalist Diagnosed With Turbo Cancer and VAIDS Following mRNA Jab
Журналисту Fox News диагностировали турбо-рак и ВИЧ после инъекции мРНК
CDC Confirms 143,233% Increase in Turbo-Cancers Due to mRNA Jabs
CDC подтверждает увеличение числа случаев турбо-рака на 143 233% из-за инъекций мРНК
Ny studie bekrefter mutagen effekt av Pfizers mRNA-vaksine
Farmasøytisk industri og helsemyndigheter – velvillig bistått av massemedia – kunne forsikre oss om at gentoksiske og mutagene effekter var konspirasjons-sludder; hvor den eksperimentelle genterapien ble lansert under det hypnotiske mantraet «trygge og effektive vaksiner».
Перевод с норвежского
Новое исследование подтверждает мутагенный эффект мРНК-вакцины Pfizer
То, что не должно было случиться – подтвердилось еще раз. Дебаты вокруг интеграции чужеродного синтетического генетического материала путем инъекции мРНК были постоянно повторяющейся темой среди критиков накануне внедрения вакцины.
Фармацевтическая промышленность и органы здравоохранения – при охотной помощи средств массовой информации – могли заверить нас, что генотоксические и мутагенные эффекты – это ерунда заговора; где под гипнотической мантрой «безопасные и эффективные вакцины» была запущена экспериментальная генная терапия.
mRNA vaksinene integreres i humant DNA
En studie av mennesker som lider av Long Covid analyserte deres cellulære DNA. Forfatterne fant uventet gener som er unikt spesifikke for Pfizer Covid-vaksinen i menneskelige blodceller. Dette funnet beviser at mRNA Covid-vaksiner permanent integreres i DNA-et til noen Covid-vaksinerte mennesker.
Studien analyserte menneskelig DNA isolert fra frivilliges blodprøver. Forfatterne så etter samsvar mellom blodcellenes DNA og genetiske sekvenser som er unike for Pfizer/BioNTech Covid-vaksinen BNT162b2. Etter å ha brukt sensitive tester, fant forskerne gener som bare kunne komme fra Pfizer Covid-vaksinen i genomene til analyserte blodprøver.
Revers transkriptase bevist ved mRNA-injeksjon
Fenomenet revers transkriptase er et velkjent fenomen der RNA transkriberes til DNA. En prosess som åpner for permanent endring av arvematerialet. Forholdet ble beskrevet allerede tidlig i 2022, med omfattende forskning relatert til Pfizer-BioNTech-vaksinen hvor man in vitro observerte integrasjon i humane leverceller allerede 6 timer etter injeksjon av mRNA.
Перевод
мРНК-вакцины интегрированы в ДНК человека.
Исследование людей, страдающих от Long Covid, проанализировало их клеточную ДНК. Авторы неожиданно обнаружили в клетках крови человека гены, уникально специфичные для вакцины Pfizer Covid. Это открытие доказывает, что мРНК вакцины против Covid навсегда интегрированы в ДНК некоторых людей, вакцинированных против Covid.
В ходе исследования была проанализирована человеческая ДНК, выделенная из образцов крови добровольцев. Авторы искали совпадения между ДНК клеток крови и генетическими последовательностями, уникальными для вакцины Pfizer/BioNTech Covid BNT162b2. Проведя чувствительные тесты, исследователи обнаружили в геномах проанализированных образцов крови гены, которые могли произойти только от вакцины Pfizer Covid.
Обратная транскриптаза, продемонстрированная с помощью инъекции мРНК
Явление обратной транскриптазы — хорошо известное явление, при котором РНК транскрибируется в ДНК. Процесс, позволяющий вносить необратимые изменения в генетический материал. Эта связь уже была описана в начале 2022 года во время обширных исследований, связанных с вакциной Pfizer-BioNTech, где интеграция in vitro наблюдалась в клетках печени человека уже через 6 часов после инъекции мРНК.
Еще информация на эту тему
Plasmid DNA replication in BNT162b2 vaccinated cell lines
I had the pleasure of speaking with Dr. Pierre Kory and Dr. Paul Marik last week.
(Pierre Kory, MD, MPA on Twitter @drpaulmarik1 )
I got side tracked on bit too much of the template switching and frame shifting background to get into the DNA integration problems but Dr. Hiroshi Arakawa downloaded our integration data and performed a deeper analysis.
Перевод
Репликация плазмидной ДНК в вакцинированных клеточных линиях BNT162b2
На прошлой неделе я имел удовольствие поговорить с доктором Пьером Кори и доктором Полем Мариком.
(Пьер Кори, доктор медицинских наук, MPA в Твиттере @drpaulmarik1)
Я слишком сильно отвлекся от темы переключения шаблонов и сдвига рамки, чтобы вникнуть в проблемы интеграции ДНК, но доктор Хироши Аракава загрузил наши данные интеграции и провел более глубокий анализ.
Отредактировано Kuka2 (Суббота, 9 марта, 2024г. 23:56:26)
Поделиться802Понедельник, 18 марта, 2024г. 19:29:50
Отредактировано Kuka2 (Понедельник, 18 марта, 2024г. 19:48:12)
Поделиться803Вторник, 19 марта, 2024г. 13:29:22
Visste Aavitsland hva han snakket om da han anbefalte mRNA-blod til pasienter?
Норвегия
Visste Aavitsland hva han snakket om da han anbefalte mRNA-blod til pasienter?
En japansk studie i preprint vekker svært alvorlige bekymringer verden over vedrørende blodoverføring fra flere grupper blant de som har tatt mRNA-vaksine mot covid-19, og krever screening av blodgivere.
Den omfattende studien med 164 kildehenvisninger har gått i dybden av denne materien.
Ifølge studien har mRNA-vaksinene blitt assosiert med et bredt spekter av sykdommer som påvirker samtlige organer og systemer i kroppen, inklusivt blodet og nervesystemet.
Studien uttrykker bekymring for at når vi overfører blod fra vaksinerte, kan vi utilsiktet overføre noe av det som forårsaker disse problemene til mottakeren. Studien problematiseres også bloddonasjon fra de som har fått diagnosen longcovid (som også i mange tilfeller mistenkes å skyldes vaksinebivirkninger red.anm.)
De japanske forskerne foreslår derfor spesifikke tester og reguleringer med screening for og kvantifisere disse potensielt skadelige komponentene i blodprodukter før de brukes i overføringer, for å minimere risiko for mottakerne.
Komponentene i blodet som vekker bekymring
Forskerne ser for seg at flere komponenter kan overføres fra vaksinerte blodgivere, som kan føre til komplikasjoner hos mottakeren.
Spikeprotein:
Dette er proteinet som genetiske vaksiner instruerer cellene i kroppen til å produsere for å utløse en immunrespons. Det er bekymring for at rester av spikeproteinet kan forårsake problemer hvis det overføres gjennom blodprodukter.
Lipid nanopartikler (LNP):
Disse brukes i mRNA-vaksiner for å levere mRNA-molekylet inn i cellene. LNP kan ha inflammatoriske egenskaper, og man er bekymret for at de kan forårsake inflammasjon eller andre reaksjoner hos mottakeren av en blodoverføring.
Modifisert mRNA:
Forskerne er bekymret for at rester av dette materialet kan ha uønskede effekter hvis det blir overført gjennom blod.
Immunkomplekser eller autoantistoffer:
I noen tilfeller kan immunresponsen mot vaksinen føre til produksjon av immunkomplekser eller autoantistoffer som kan gi inflammasjon eller autoimmun sykdom.
Egenskaper og bekymringer
Immunogenisitet:
Bekymringen er at spikeproteinet eller andre komponenter fra vaksinen kan være immunogene (dvs., de kan utløse en immunrespons) hos mottakeren av blodprodukter, potensielt føre til inflammasjon eller autoimmune reaksjoner.
Trombogenisitet:
Det er rapportert at både spikeproteinet og LNPs kan bidra til dannelsen av blodpropper (trombogenisitet). Overføring av disse komponentene gjennom blodprodukter kan derfor øke risikoen for trombose hos mottakeren.
Inflammasjon:
Både spikeproteinet og LNPs kan utløse inflammatoriske reaksjoner, som kan føre til skade på vev og organer hos mottakeren av blodoverføringen.
Langvarig tilstedeværelse i kroppen:
Det er usikkerhet om hvor lenge disse komponentene kan vedvare i kroppen etter vaksinasjon eller infeksjon, og om deres langvarige tilstedeværelse kan medføre kroniske helseproblemer.
Forskerne mener at de samme problemene kan oppstå ved organtransplantasjoner.
I tillegg til screening går studien ut med en sterk anmodning om å avslutte vaksineprogrammet med mRNA-teknologi umiddelbart til vi får mer kunnskap om risk versus nytte.
Перевод
Знал ли Аавитсланд, о чем говорил, когда рекомендовал пациентам кровь с мРНК?
Японское исследование в препринте вызывает очень серьезную обеспокоенность во всем мире по поводу переливания крови у нескольких групп среди тех, кто принял мРНК-вакцину против Covid-19, и призывает к скринингу доноров крови.
Обширное исследование со 164 ссылками на источники углубило этот вопрос.
Согласно исследованию, мРНК-вакцины связаны с широким спектром заболеваний, которые поражают все органы и системы организма, включая кровь и нервную систему.
Исследование вызывает опасения, что когда мы переливаем кровь вакцинированных людей, мы можем непреднамеренно передать реципиенту часть того, что вызывает эти проблемы. Исследование также ставит под сомнение сдачу крови от тех, у кого был диагностирован лонгковид (который также подозревается во многих случаях из-за побочных эффектов вакцины – прим. ред.)
Поэтому японские исследователи предлагают специальные тесты и правила для проверки и количественного определения этих потенциально вредных компонентов в продуктах крови перед их использованием при переливании, чтобы минимизировать риск для реципиентов.
Компоненты крови, вызывающие беспокойство
Исследователи предполагают, что некоторые компоненты могут быть переданы от вакцинированных доноров крови, что может привести к осложнениям у реципиента.
Спайковый белок:
Это белок, который генетические вакцины инструктируют клетки организма вырабатывать, чтобы вызвать иммунный ответ. Существуют опасения, что остатки белка-шипа могут вызвать проблемы при передаче через продукты крови.
Липидные наночастицы (ЛНЧ):
Они используются в мРНК-вакцинах для доставки молекулы мРНК в клетки. ЛНП могут обладать воспалительными свойствами, и есть опасения, что они могут вызвать воспаление или другие реакции у реципиента переливания крови.
Модифицированная мРНК:
Исследователи обеспокоены тем, что остатки этого материала могут иметь нежелательные последствия, если они передаются через кровь.
Иммунные комплексы или аутоантитела:
В некоторых случаях иммунный ответ на вакцину может привести к выработке иммунных комплексов или аутоантител, которые могут вызвать воспаление или аутоиммунное заболевание.
Характеристики и проблемы
Иммуногенность:
Вызывает обеспокоенность то, что спайковый белок или другие компоненты вакцины могут быть иммуногенными (т. е. вызывать иммунный ответ) у реципиента продуктов крови, что потенциально может привести к воспалению или аутоиммунным реакциям.
Тромбогенность:
Сообщалось, что как спайковый белок, так и ЛНЧ могут способствовать образованию тромбов (тромбогенность). Поэтому передача этих компонентов через продукты крови может увеличить риск тромбоза у реципиента.
Воспаление:
Как спайковый белок, так и ЛНЧ могут вызывать воспалительные реакции, которые могут привести к повреждению тканей и органов реципиента переливания крови.
Длительное присутствие в организме:
Существует неопределенность относительно того, как долго эти компоненты могут сохраняться в организме после вакцинации или инфекции и может ли их длительное присутствие привести к хроническим проблемам со здоровьем.
Исследователи полагают, что те же проблемы могут возникнуть и при трансплантации органов.
Помимо скрининга, в исследовании содержится настойчивая просьба немедленно прекратить программу вакцинации с использованием технологии мРНК, пока мы не получим больше знаний о соотношении риска и пользы.
Ну, а теперь сама научная статья
preprints.org > medicine and pharmacology > transplantation > doi: 10.20944/preprints202403.0881.v1
Preprint Review Version 1 Preserved in Portico This version is not peer-reviewed
Concerns regarding Transfusions of Blood Products Derived from Genetic Vaccine Recipients and Proposals for Specific Measures
Jun Ueda * ORCID logo , Hideyuki Motohashi , Yuriko Hirai , Kenji Yamamoto ORCID logo , Yasufumi Murakami , Masanori Fukushima , Akinori Fujisawa * ORCID logo
Version 1 : Received: 14 March 2024 / Approved: 15 March 2024 / Online: 15 March 2024 (08:54:06 CET)
How to cite: Ueda, J.; Motohashi, H.; Hirai, Y.; Yamamoto, K.; Murakami, Y.; Fukushima, M.; Fujisawa, A. Concerns regarding Transfusions of Blood Products Derived from Genetic Vaccine Recipients and Proposals for Specific Measures. Preprints 2024, 2024030881. https://doi.org/10.20944/preprints202403.0881.v1 Ueda, J.; Motohashi, H.; Hirai, Y.; Yamamoto, K.; Murakami, Y.; Fukushima, M.; Fujisawa, A. Concerns regarding Transfusions of Blood Products Derived from Genetic Vaccine Recipients and Proposals for Specific Measures. Preprints 2024, 2024030881. https://doi.org/10.20944/preprints202403.0881.v1
Abstract
The coronavirus pandemic was declared by the World Health Organization (WHO) in 2020, and a global genetic vaccination program has been rapidly implemented as a fundamental solution. However, many countries around the world have reported that so-called genetic vaccines, such as those using modified mRNA encoding the spike protein and lipid nanoparticles as the drug delivery system, have resulted in post-vaccination thrombosis and subsequent cardiovascular damage, as well as a wide variety of diseases involving all organs and systems, including the nervous system. In this article, based on these circumstances and the volume of evidence that has recently come to light, we call the attention of medical professionals to the various risks associated with blood transfusions using blood products derived from people who have suffered from long COVID and from genetic vaccine recipients, including those who have received mRNA vaccines, and we make proposals regarding specific tests, testing methods, and regulations to deal with these risks. We expect that this proposal will serve as a basis for discussion on how to address post-vaccination syndrome and its consequences following these genetic vaccination programs.
Keywords
COVID-19 vaccine; genetic vaccine; blood product; blood transfusion; spike protein; post-vaccination syndrome; harm–benefit assessment; prion; spikeopathy; inspection standard; diagnostic criteria
Subject
Medicine and Pharmacology, Transplantation
Copyright: This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Перевод
preprints.org > медицина и фармакология > трансплантация > doi: 10.20944/preprints202403.0881.v1
Обзор препринта. Версия 1. Хранится в Портико. Эта версия не рецензируется.
Обеспокоенность по поводу переливания продуктов крови, полученных от реципиентов генетических вакцин, и предложения по конкретным мерам
Дзюн Уэда * логотип ORCID, Хидеюки Мотохаси, Юрико Хираи, Кендзи Ямамото логотип ORCID, Ясуфуми Мураками, Масанори Фукусима, Акинори Фудзисава * логотип ORCID
Версия 1: Получена: 14 марта 2024 г. / Утверждена: 15 марта 2024 г. / В сети: 15 марта 2024 г. (08:54:06 CET)
Как цитировать: Уэда, Дж.; Мотохаси, Х.; Хираи, Ю.; Ямамото, К.; Мураками, Ю.; Фукусима, М.; Фудзисава, А. Опасения по поводу переливания продуктов крови, полученных от реципиентов генетических вакцин, и предложения по конкретным мерам. Препринты 2024, 2024030881. https://doi.org/10.20944/preprints202403.0881.v1 Уэда, Дж.; Мотохаси, Х.; Хираи, Ю.; Ямамото, К.; Мураками, Ю.; Фукусима, М.; Фудзисава, А. Опасения по поводу переливания продуктов крови, полученных от реципиентов генетических вакцин, и предложения по конкретным мерам. Препринты 2024, 2024030881. https://doi.org/10.20944/preprints202403.0881.v1.
Абстрактный
Пандемия коронавируса была объявлена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2020 году, и глобальная программа генетической вакцинации была быстро реализована в качестве фундаментального решения. Однако многие страны мира сообщают, что так называемые генетические вакцины, например те, которые используют модифицированную мРНК, кодирующую шиповый белок и липидные наночастицы, в качестве системы доставки лекарств, приводят к поствакцинальным тромбозам и последующим сердечно-сосудистым поражениям, а также широкий спектр заболеваний, поражающих все органы и системы, включая нервную систему. В данной статье, исходя из этих обстоятельств и объема доказательств, которые в последнее время стали известны, мы обращаем внимание медицинских работников на различные риски, связанные с переливанием крови с использованием продуктов крови, полученных от людей, перенесших длительную инфекцию COVID и генетических заболеваний. получателей вакцин, включая тех, кто получил мРНК-вакцины, и мы вносим предложения относительно конкретных тестов, методов тестирования и правил для борьбы с этими рисками. Мы ожидаем, что это предложение послужит основой для обсуждения того, как бороться с поствакцинальным синдромом и его последствиями после этих программ генетической вакцинации.
Ключевые слова
COVID-19 вакцина; генетическая вакцина; препарат крови; переливание крови; спайковый белок; поствакцинальный синдром; оценка вреда и пользы; прион; спайкопатия; стандарт проверки; Диагностические критерии
Предмет
Медицина и фармакология, Трансплантация
Авторское право: это статья с открытым доступом, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.
Как вообще делают вакцины
ABORTERTE MENNESKEFOSTER OG VAKSINER
Dyrkning skjer ved at dyrkningsvæsken tilsettes næringsstoffer for å fremme vekst. Disse inkluderer næringssalter og animalske produkter mm
For celler fra aborterte menneskefostre brukes disse betegnelse/kodene:
WI-38, MRC-5, RA273, HEK-293, PER.C6
«VERO-celler» er fra apenyrer.
«MDCK-celler» er fra hundenyrer.
Det er mange substanser som brukes i forbindelse med dyrkning.
(3),(4),(5)
Перевод
АБОРТ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ПЛОДА И ВАКЦИНЫ
Культивирование происходит путем добавления питательных веществ в культуральную жидкость для стимулирования роста. К ним относятся пищевые соли, продукты животного происхождения и т. д.
Для клеток абортированных плодов человека используются следующие обозначения/коды:
WI-38, MRC-5, RA273, HEK-293, PER.C6
Vaksinefakta: Vaksiner fra kreftsvulster og aborterte foster
REFERANSER
1) https://www.medicalnewstoday.com/releases/242403.php
2) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/1884314/
3) https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_v … ngredients
4) http://vaccineimpact.com/2015/new-fetal … S28dc9FrGk
5) http://www.newswithviews.com/Tenpenny/sherri123.htm
6) https://childrenshealthdefense.org/rese … /aluminum/
7) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19004564
8) http://www.thinktwice.com/aluminum.pdf
9) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/224 … t=Abstract
10) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/120 … t=Abstract
11) https://www.versusarthritis.org/about-a … -syndrome/
12) https://childrenshealthdefense.org/know … al-safety/
13) https://www.medicalnewstoday.com/articles/320563.php
14) https://www.cancer.gov/about-cancer/cau … fact-sheet
15) https://vactruth.com/2011/08/23/vaccine … noxynol-9/
16) https://vaccinechoicecanada.com/health- … 0-risks-2/
17) http://informedcitizensagainstvaccinati … llows.html
18) http://informedcitizensagainstvaccinati … ts-in.html
19) https://vactruth.com/2012/01/21/fly-in-my-vaccine-soup/
20) http://www.newswithviews.com/Tenpenny/sherri123.htm
21) http://www.ageofautism.com/2010/06/vaccine-contamination-a-threat-to-human-health.html?utm_source=feedburner&utm_medium=email&utm_campaign=Feed: ageofautism (AGE OF AUTISM)&utm_content=Yahoo! Mail
22) https://sanevax.org/sane-vax-inc-announ … -gardasil/
23) https://www.corvelva.it/it/speciale-cor … u2POonGusc
24) https://vactruth.com/2013/08/05/doctor- … gredients/
25) https://thevaccinereaction.org/2016/04/ … 9p6tRf2EQU
26) https://www.jeremyrhammond.com/wp-conte … rocess.pdf
27) https://childrenshealthdefense.org/news … 6g74uDgL1s
28) https://www.felleskatalogen.no/medisin/ … ine-562991
29) https://www.merck.com/product/usa/pi_ci … _ii_pi.pdf
Отредактировано Kuka2 (Вторник, 19 марта, 2024г. 13:57:36)
Поделиться804Воскресенье, 24 марта, 2024г. 00:19:31
Kreftviruset SV40 bekreftes i mRNA-vaksinene
SV40 og turbokreft
Vi har tidligere henvist til forskning som har gjort funn av sekvenser fra det kreftfremkallende apeiruset i mRNA-vaksinene. Historisk er viruset blant annet knyttet til kontaminasjon av poliovaksiner.
Virolog David Speicherav er hovedforfatter i studien som nylig gjorde de urovekkende funnene i covid-19-vaksinene. Han uttrykker sin bekymring spesielt relatert til aggressiv kreft – gjerne omtalt som «turbokreft»:
Перевод
Вирус рака SV40 подтвержден в мРНК-вакцинах
СВ40 и рак турбо
Ранее мы ссылались на исследования, в ходе которых были обнаружены последовательности вызывающего рак обезьяньего вируса в мРНК-вакцинах. Исторически этот вирус был связан, среди прочего, с заражением полиовакцин.
Вирусолог Дэвид Спайхерав — ведущий автор исследования, в ходе которого недавно были сделаны тревожные выводы относительно вакцин против Covid-19. Он выражает свою обеспокоенность, особенно в связи с агрессивным раком, который часто называют «турбо-раком»:
Kreftviruset SV40 bekreftes i mRNA-vaksinene
Исследования опубликованы тут
preprint DOI
https://doi.org/10.31219/osf.io/mjc97
DNA fragments detected in monovalent and bivalent Pfizer/BioNTech and Moderna modRNA COVID-19 vaccines from Ontario, Canada: Exploratory dose response relationship with serious adverse events.
AUTHORS
David J Speicher, Jessica Rose, L. Maria Gutschi, David M Wiseman PhD, and Kevin McKernan
Background: In vitro transcription (IVT) reactions used to generate nucleoside modified RNA (modRNA) for SARS-CoV-2 vaccines currently rely on an RNA polymerase transcribing from a DNA template. Production of modRNA used in the original Pfizer randomized clinical trial (RCT) utilized a PCR-generated DNA template (Process 1). To generate billions of vaccine doses, this DNA was cloned into a bacterial plasmid vector for amplification in Escherichia coli before linearization (Process 2), expanding the size and complexity of potential residual DNA and introducing sequences not present in the Process 1 template. It appears that Moderna used a similar plasmid-based process for both clinical trial and post-trial use vaccines. Recently, DNA sequencing studies have revealed this plasmid DNA at significant levels in both Pfizer-BioNTech and Moderna modRNA vaccines. These studies surveyed a limited number of lots and questions remain regarding the variance in residual DNA observed internationally. Methods: Using previously published primer and probe sequences, quantitative polymerase chain reaction (qPCR) and Qubit® fluorometry was performed on an additional 27 mRNA vials obtained in Canada and drawn from 12 unique lots (5 lots of Moderna child/adult monovalent, 1 lot of Moderna adult bivalent BA.4/5, 1 lot of Moderna child/adult bivalent BA.1, 1 lot of Moderna XBB.1.5 monovalent, 3 lots of Pfizer adult monovalent, and 1 lot of Pfizer adult bivalent BA.4/5). The Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS) database was queried for the number and categorization of adverse events (AEs) reported for each of the lots tested. The content of one previously studied vial of Pfizer COVID-19 vaccine was examined by Oxford Nanopore sequencing to determine the size distribution of DNA fragments. This sample was also used to determine if the residual DNA is packaged in the lipid nanoparticles (LNPs) and thus resistant to DNaseI or if the DNA resides outside of the LNP and is DNaseI labile. Results: Quantification cycle (Cq) values (1:10 dilution) for the plasmid origin of replication (ori) and spike sequences ranged from 18.44 - 24.87 and 18.03 - 23.83 and for Pfizer, and 22.52 – 24.53 and 25.24 – 30.10 for Moderna, respectively. These values correspond to 0.28 – 4.27 ng/dose and 0.22 - 2.43 ng/dose (Pfizer), and 0.01 -0.34 ng/dose and 0.25 – 0.78 ng/dose (Moderna), for ori and spike respectively measured by qPCR, and 1,896 – 3,720 ng/dose and 3,270 – 5,100 ng/dose measured by Qubit® fluorometry for Pfizer and Moderna, respectfully. The SV40 promoter-enhancer-ori was only detected in Pfizer vials with Cq scores ranging from 16.64 – 22.59. In an exploratory analysis, we found preliminary evidence of a dose response relationship of the amount of DNA per dose and the frequency of serious adverse events (SAEs). This relationship was different for the Pfizer and Moderna products. Size distribution analysis found mean and maximum DNA fragment lengths of 214 base pairs (bp) and 3.5 kb, respectively. The plasmid DNA is likely inside the LNPs and is protected from nucleases. Conclusion: These data demonstrate the presence of billions to hundreds of billions of DNA molecules per dose in these vaccines. Using fluorometry, all vaccines exceed the guidelines for residual DNA set by FDA and WHO of 10 ng/dose by 188 – 509-fold. However, qPCR residual DNA content in all vaccines were below these guidelines emphasizing the importance of methodological clarity and consistency when interpreting quantitative guidelines. The preliminary evidence of a dose-response effect of residual DNA measured with qPCR and SAEs warrant confirmation and further investigation. Our findings extend existing concerns about vaccine safety and call into question the relevance of guidelines conceived before the introduction of efficient transfection using LNPs. With several obvious limitations, we urge that our work is replicated under forensic conditions and that guidelines be revised to account for highly efficient DNA transfection and cumulative dosing.
Перевод
Фрагменты ДНК, обнаруженные в моновалентных и бивалентных вакцинах Pfizer/BioNTech и Moderna modRNA против COVID-19 из Онтарио, Канада: исследование взаимосвязи «доза-эффект» с серьезными нежелательными явлениями.
АВТОРЫ
Дэвид Дж. Спейчер, Джессика Роуз, Л. Мария Гучи, Дэвид М. Уайзман, доктор философии, и Кевин МакКернан
Справочная информация: Реакции транскрипции in vitro (IVT), используемые для создания нуклеозид-модифицированной РНК (modRNA) для вакцин против SARS-CoV-2, в настоящее время основаны на транскрипции РНК-полимеразы с матрицы ДНК. Для производства модРНК, использованной в оригинальном рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) Pfizer, использовалась матрица ДНК, созданная с помощью ПЦР (Процесс 1). Для создания миллиардов доз вакцины эту ДНК клонировали в бактериальный плазмидный вектор для амплификации в Escherichia coli перед линеаризацией (Процесс 2), увеличивая размер и сложность потенциальной остаточной ДНК и вводя последовательности, отсутствующие в матрице Процесса 1. Похоже, что Moderna использовала аналогичный процесс на основе плазмид как для клинических испытаний, так и для вакцин после испытаний. Недавно исследования секвенирования ДНК выявили значительную концентрацию этой плазмидной ДНК в вакцинах modRNA как Pfizer-BioNTech, так и Moderna. В ходе этих исследований было изучено ограниченное количество партий, и остаются вопросы относительно различий в остаточной ДНК, наблюдаемых на международном уровне. Методы: Используя ранее опубликованные последовательности праймеров и зондов, количественную полимеразную цепную реакцию (кПЦР) и флюорометрию Qubit® провели на дополнительных 27 флаконах мРНК, полученных в Канаде и взятых из 12 уникальных партий (5 партий одновалентного препарата Moderna для детей/взрослых, 1 лот бивалентного препарата Moderna для взрослых BA.4/5, 1 партия бивалентного препарата Moderna для детей/взрослых BA.1, 1 партия моновалентного препарата Moderna XBB.1.5, 3 партии моновалентного препарата Pfizer для взрослых и 1 партия бивалентного препарата Pfizer для взрослых BA.4/5 ). В базу данных Системы отчетности о побочных эффектах вакцин (VAERS) был запрошен число и классификация нежелательных явлений (НЯ), зарегистрированных для каждой из протестированных партий. Содержимое одного ранее изученного флакона вакцины Pfizer против COVID-19 исследовали с помощью секвенирования Oxford Nanopore для определения распределения фрагментов ДНК по размерам. Этот образец также использовался для определения того, упакована ли остаточная ДНК в липидные наночастицы (ЛНЧ) и, таким образом, устойчива к ДНКазе I, или же ДНК находится вне ЛНЧ и является ДНКазой I лабильной. Результаты: Значения цикла количественного определения (Cq) (разведение 1:10) для плазмидного начала репликации (ori) и спайк-последовательностей варьировались от 18,44–24,87 и 18,03–23,83 для Pfizer и 22,52–24,53 и 25,24–30,10 для Moderna, соответственно. Эти значения соответствуют 0,28–4,27 нг/дозу и 0,22–2,43 нг/дозу (Pfizer), а также 0,01–0,34 нг/дозу и 0,25–0,78 нг/дозу (Moderna), для ori и спайка, соответственно, измеренных с помощью qPCR, и 1896. – 3720 нг/доза и 3270–5100 нг/доза, измеренные с помощью флюорометрии Qubit® для Pfizer и Moderna соответственно. Промотор-энхансер-ori SV40 был обнаружен только во флаконах Pfizer с показателями Cq в диапазоне 16,64–22,59. В ходе исследовательского анализа мы обнаружили предварительные доказательства зависимости «доза-эффект» количества ДНК на дозу и частоты серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Эта взаимосвязь была иной для продуктов Pfizer и Moderna. Анализ распределения размеров обнаружил, что средняя и максимальная длина фрагментов ДНК составляет 214 пар оснований (п.н.) и 3,5 т.п.н. соответственно. Плазмидная ДНК, вероятно, находится внутри ЛНЧ и защищена от нуклеаз. Вывод: Эти данные демонстрируют наличие в этих вакцинах от миллиардов до сотен миллиардов молекул ДНК на дозу. По данным флюорометрии, все вакцины превышают нормативы по остаточной ДНК, установленные FDA и ВОЗ (10 нг/доза), в 188–509 раз. Однако содержание остаточной ДНК кПЦР во всех вакцинах было ниже этих рекомендаций, что подчеркивает важность методологической ясности и последовательности при интерпретации количественных рекомендаций. Предварительные данные о влиянии остаточной ДНК на дозу-реакция, измеренном с помощью кПЦР и SAE, требуют подтверждения и дальнейшего исследования. Наши результаты расширяют существующие опасения по поводу безопасности вакцин и ставят под сомнение актуальность руководств, разработанных до внедрения эффективной трансфекции с использованием ЛНЧ. Несмотря на некоторые очевидные ограничения, мы призываем воспроизвести нашу работу в судебно-медицинских условиях и пересмотреть руководящие принципы, чтобы учесть высокоэффективную трансфекцию ДНК и кумулятивное дозирование.
Далее еще одна статья
Studie: slutt å snakke om «long covid»
Det er lenge gjort omfattende forsøk fra helsemyndigheter og ikke minst fra media på å få folk til å tro at det er noe helt spesielt med covid og at det skulle finnes unike og langvarige symptomer assosiert med dette viruset. Til dette har man brukt begrepet «long covid». En stor studie fra Australia viser at det ikke finnes noe «long covid» i den forstand at ettervirkningene ikke skiller seg fra andre virussjukdommer og forskerne sier at det er på tide å skrote begrepet.
I Norge var begrepet spesielt populært høsten 2021 og høsten 2022 som vi kan se av Google trends.
Forskere i Australia har gjennomført en studie hvor de ville finne ut av forskjellen på seinfølger etter henholdsvis corona og «vanlig» influensa.
Resultatet får medisinverdenen til å måpe: sannsynligvis ingen.
Hovedforskeren bak studien, John Gerrard, har en teori om at grunnen til at «long covid» i flere tilfeller har virket så ille, er at veldig mange var syke i løpet av kort tid.
– Vi mener at det er på tide å slutte å bruke begrepet «long covid». Da antyder man, feilaktig, at det er unike og langvarige symptomer assosiert med dette viruset. Terminologien kan skape unødvendig frykt, sier Gerrard i rapporten.
– Men jeg vil gjøre det klart at symptomene som enkelte pasienter har beskrevet etter covid, er ekte. Det vi mener, er at forekomsten av disse symptomene ikke er større for corona enn det er for andre luftveisvirus. Derfor er begrepet misvisende og skadelig, fortsetter han.
Перевод
Исследование: хватит говорить о «длинном ковиде»
Органы здравоохранения и, не в последнюю очередь, средства массовой информации уже давно предпринимают масштабные попытки заставить людей поверить в то, что в ковиде есть что-то особенное и что с этим вирусом должны быть уникальные и долговременные симптомы. Для этого был использован термин «длинный ковид». Крупное исследование, проведенное в Австралии, показывает, что не существует такого понятия, как «длительный ковид» в том смысле, что его последствия ничем не отличаются от последствий других вирусных заболеваний, и исследователи говорят, что пришло время отказаться от этого термина.
В Норвегии этот термин был особенно популярен осенью 2021 и осенью 2022 года, как видно из трендов Google.
Исследователи из Австралии провели исследование, в ходе которого они хотели выяснить разницу между поздними последствиями после короны и «обычного» гриппа соответственно.
Результат заставил медицинский мир зиять: вероятно, его нет.
У главного исследователя, стоящего за исследованием, Джона Джеррарда, есть теория, согласно которой причина, по которой «длительный ковид» в некоторых случаях казался таким плохим, заключается в том, что многие люди заболели за короткое время.
- Мы считаем, что пора перестать использовать термин «длинный ковид». Затем это ошибочно предполагает, что с этим вирусом связаны уникальные и долговременные симптомы. Эта терминология может вызвать ненужный страх, говорит Джеррард в докладе.
- Но я хочу внести ясность: симптомы, которые описывают некоторые пациенты после ковида, реальны. Мы имеем в виду, что возникновение этих симптомов при короне не чаще, чем при других респираторных вирусах. Следовательно, этот термин вводит в заблуждение и вреден, продолжает он.
Studie: slutt å snakke om «long covid»
Исследователи обнаружили, что длительный период COVID «неотличим» от других поствирусных синдромов через год после заражения
Далее научная статья
Original Research | Published: 7 August 2023
open-url
Ongoing symptoms and functional impairment 12 weeks after testing positive for SARS-CoV-2 or influenza in Australia: an observational cohort study
Article PDF
Matthew Brown orcid logo email,
John Gerrard,
Lynne McKinlay,
John Marquess,
Teneika Sparrow,
Ross Andrews.
https://doi.org/10.1136/bmjph-2023-000060
Request reuse permission
open-url
This is an open access article distributed in accordance with the Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0) licenseopen-url
Abstract
Objective In a highly vaccinated Australian population, we aimed to compare ongoing symptoms and functional impairment 12 weeks after PCR-confirmed COVID-19 infection with PCR-confirmed influenza infection.
Methods and analysis The study commenced on a positive PCR test for either COVID-19 or influenza in June 2022 during concurrent waves of both viruses. Participants were followed up 12 weeks later in September 2022 and self-reported ongoing symptoms and functional impairment. We conducted a multivariate logistic regression analysis, controlling for age, sex, First Nations status, vaccination status and socioeconomic profile.
Results There were 2195 and 951 participants in the COVID-19 and influenza-positive cohorts, respectively. After controlling for potential predictor variables, we found no evidence to suggest that adults with COVID-19 were more likely to have ongoing symptoms (21.4% vs 23.0%, aOR 1.18; 95% CI 0.92 to 1.50) or moderate-to-severe functional impairment (4.1% vs 4.4%, OR 0.81; 95% CI 0.55 to 1.20) at 12 weeks after their diagnosis than adults who had influenza.
Conclusions In a highly vaccinated population exposed to the SARS-CoV-2 Omicron variant, long COVID may manifest as a postviral syndrome of no greater severity than seasonal influenza but differing in terms of the volume of people affected and the potential impact on health systems. This study underscores the importance of long COVID research featuring an appropriate comparator group.
Trial registration number ACTRN12623000041651.
Перевод
Оригинальное исследование | Опубликовано: 7 августа 2023 г.
открытый URL
Сохраняющиеся симптомы и функциональные нарушения через 12 недель после положительного результата теста на SARS-CoV-2 или грипп в Австралии: наблюдательное когортное исследование
Статья PDF
Электронное письмо с логотипом орцида Мэтью Брауна,
Джон Джеррард,
Линн МакКинли,
Джон Маркиз,
Тенейка Воробей,
Росс Эндрюс.
https://doi.org/10.1136/bmjph-2023-000060
Запросить разрешение на повторное использование
открытый URL
Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0)open-url.
Абстрактный
Цель: В австралийской популяции, получившей высокую степень вакцинации, мы стремились сравнить текущие симптомы и функциональные нарушения через 12 недель после ПЦР-подтвержденной инфекции COVID-19 с ПЦР-подтвержденной инфекцией гриппа.
Методы и анализ Исследование началось с положительного результата ПЦР-теста на COVID-19 или грипп в июне 2022 года во время одновременных волн обоих вирусов. За участниками наблюдали через 12 недель, в сентябре 2022 года, и они сами сообщили о продолжающихся симптомах и функциональных нарушениях. Мы провели многомерный логистический регрессионный анализ с учетом возраста, пола, статуса коренных народов, статуса вакцинации и социально-экономического профиля.
Результаты. В когортах с положительным результатом на COVID-19 и гриппом было 2195 и 951 человек соответственно. После учета потенциальных переменных-предсказателей мы не обнаружили никаких доказательств того, что у взрослых с COVID-19 чаще наблюдаются продолжающиеся симптомы (21,4% против 23,0%, aOR 1,18; 95% ДИ от 0,92 до 1,50) или функциональные расстройства от умеренной до тяжелой степени. ухудшение (4,1% против 4,4%, ОШ 0,81; 95%ДИ от 0,55 до 1,20) через 12 недель после постановки диагноза, чем у взрослых, переболевших гриппом.
Выводы. У высоковакцинированного населения, подвергшегося воздействию варианта SARS-CoV-2 Omicron, длительный COVID может проявляться как поствирусный синдром не большей тяжести, чем сезонный грипп, но отличающийся по количеству заболевших и потенциальному воздействию на системы здравоохранения. Это исследование подчеркивает важность длительного исследования COVID с участием соответствующей группы сравнения.
Пробный регистрационный номер ACTRN12623000041651.
Отредактировано Kuka2 (Воскресенье, 24 марта, 2024г. 13:20:54)
Поделиться805Суббота, 20 апреля, 2024г. 14:43:30
Врач из Малайзии публично принес свои извинения за рекомендации пациентам времён пандемии
Отредактировано Kuka2 (Воскресенье, 21 апреля, 2024г. 12:52:04)
Поделиться806Вторник, 23 апреля, 2024г. 11:47:07
Отредактировано Kuka2 (Вторник, 23 апреля, 2024г. 13:25:38)
Поделиться807Воскресенье, 28 апреля, 2024г. 22:09:14
Отредактировано Kuka2 (Понедельник, 29 апреля, 2024г. 18:39:45)
Поделиться808Суббота, 4 мая, 2024г. 14:50:12
Клинические исследования Гамалеи проводит частная фирма из блока НАТО
AstraZeneca признала, что ее вакцина может вызвать летальное заболевание
Отредактировано Kuka2 (Суббота, 4 мая, 2024г. 15:09:20)
Поделиться809Суббота, 18 мая, 2024г. 15:48:27
Научная статья
Методологические соображения относительно количественной оценки примесей ДНК в вакцине против мРНК COVID-19 Comirnaty®
поБригитт Кёниг 1,2ОРЦИД ИЮрген О. Кирхнер 3,*
1
Magdeburg Molecular Detections GmbH & Co. KG, 39104 Магдебург, Германия
2
Институт медицинской микробиологии и вирусологии, медицинский факультет, Лейпцигский университет, 04103 Лейпциг, Германия
3
Независимый исследователь, 22307 Гамбург, Германия
*
Автор, которому следует адресовать корреспонденцию.
Методы Протокол. 2024, 7(3), 41; https://doi.org/10.3390/mps7030041
Представление получено: 12 марта 2024 года/Пересмотрено: 6 мая 2024 года/Принято: 7 мая 2024 года/Опубликовано: 8 мая 2024 года
(Эта статья относится к разделу биомедицинских наук и физиологии)
скачатьkeyboard_arrow_down Просмотр Цифр Примечания к версиям
Извлечение
Примеси ДНК могут повлиять на безопасность генно-инженерных фармацевтических препаратов; таким образом, для них должно быть установлено конкретное предельное значение во время получения разрешения на продажу. Это особенно относится к вакцинам мРНК, так как для их производства используется большое количество шаблонов ДНК. Кроме того, при количественной количественной оценке общего содержания ДНК в конечном продукте мы должны заметить, что в дополнение к активному ингредиенту мРНК примеси ДНК также заключены в липидные наночастицы и поэтому трудно поддается количественной количественной оценке. Фактически, производитель вакцины мРНК Comirnaty (BioNTech/Pfizer) измеряет примеси ДНК в активном веществе только с помощью количественной полимеразной цепной реакции (qPCR), целевая последовательность ДНК которой составляет менее 1% от первоначально добавленного шаблона ДНК. Это означает, что прямое количественное определение ДНК не происходит, и соответствие предельному значению для загрязнения ДНК оценивается только на основе данных qPCR с использованием математических методов экстраполяции. Тем не менее, также можно растворить липидные наночастицы с помощью моющего средства для непосредственного измерения загрязнения ДНК в конечном продукте с помощью флуоресцентных спектроскопических методов. Экспериментальное тестирование этого подхода подтверждает, что таким образом можно получить надежные значения.
Ключевые слова: вакцины мРНК; Комирнат; примеси ДНК; флуоресцентная спектроскопия; флюорометрия Qubit
1. Соображения
Среди генно-инженерных препаратов особый случай с активными ингредиентами мРНК, так как их бесклеточный биосинтез требует высоких концентраций шаблонов ДНК, которые должны быть удалены, прежде чем продукты могут быть использованы в качестве лекарств. В случае мРНК-вакцины COVID-19 Comirnaty®, произведенной BioNTech/Pfizer (BNT162b2) (Майнц, Германия), эти шаблоны производятся плазмидами, полученными из бактериальных культур [1]. Таким образом, Comirnaty® имеет особое качество: примеси ДНК возможны благодаря производственному процессу; это может быть актуально для всех генетически модифицированных препаратов, но в остальном это редко является проблемой [2]. Это связано с тем, что генетически модифицированные активные вещества являются преимущественно белками, которые могут быть легко отделены от ДНК из-за их химических различий. Соответственно, примеси ДНК в генетически модифицированных лекарственных средствах до сих пор были лишь незначительной проблемой. Однако ситуация с вакцинами мРНК совсем иная: загрязняющая ДНК и мРНК активного ингредиента являются нуклеиновыми кислотами и, следовательно, химически настолько похожи, что разделение гораздо сложнее, чем разделение ДНК во время очистки белковых активных ингредиентов [3].
Добавление высококонцентрированных шаблонов ДНК, которые на самом деле являются линеаризованными плазмидами, к реакционной смеси, которая используется для производства мРНК-вакцины, поэтому создает особую проблему для мРНК-вакцин COVID-19 с точки зрения обеспечения качества в отношении заражения ДНК. Кроме того, активное вещество в виде мРНК имеет только низкую стабильность по сравнению с загрязняющей ДНК. Даже воздействие комнатной температуры может привести к распаду РНК, в то время как ДНК остается стабильной в течение десятилетий в тех же условиях в отсутствие деградируемых ферментов [4]. Липидные наночастицы, используемые для рецептуры лекарств, функция которых заключается в транспортировке мРНК в клетки вакцинированного человека, кажутся еще более чувствительными. Их распад, который уже происходит при комнатной температуре, делает необходимым хранить Comirnaty® при очень низких температурах. Поэтому для достижения срока годности, который соответствует практическим требованиям, назначается хранение при температуре от -60 до −90 °C. Хранение при температуре от 2 до 8 °C также допустимо, но значительно сокращает срок годности продукта [5].
Для удаления шаблонов ДНК, которые были добавлены в процессе производства, и сопутствующих остатков геномной ДНК бактерий-хозяев после производства активного ингредиента мРНК, переваривание ДНК ферментом ДНаза I сначала проводится в реакционной смеси после завершения бесклеточного синтеза мРНК. Последующая фильтрация предназначена для удаления полученных фрагментов ДНК, в то время как мРНК сохраняется [6].
Это может показаться простым, но следует иметь в виду, что значительная химическая нестабильность используемой мРНК может представлять проблему. Это происходит особенно потому, что переваривание ДНК происходит при температуре выше 35 °C и при перемешивании, т.е. в условиях, которые могут привести к значительным потерям активного ингредиента мРНК, если воздействие длится достаточно долго. Это означает, что сбраживание ДНК должно быть ограничено во всех отношениях, чтобы выход мРНК оставался экономичным, в то же время содержание ДНК остается ниже предела, который должен быть установлен в каждом случае. Этот предел был установлен в рамках разрешения Comirnaty® с предельным значением 10 нг ДНК на дозу [6,7], что точно соответствует соответствующим рекомендациям ВОЗ для генетически модифицированных лекарственных средств [2].
Тот факт, что это предельное значение было успешно советвено при производстве Comirnaty®, был в целом принят как данный после его разрешения. Однако эта догма должна была быть пересмотрена после того, как американский ученый Кевин МакКернан и его команда обнародовали, что они обнаружили большое количество примесей ДНК в Comirnaty® [8], большинство из которых присутствовали в количествах, которые были в несколько сотен раз выше применимого предела в 10 нг ДНК на дозу. Другие ученые последовали за своими собственными результатами, в том числе канадская группа во главе с Дэвидом Шпайчером [9] и американский исследователь рака Филипп Бакхолтс, который представил свои выводы в Сенат Южной Каролины [10].
Поэтому возможно ли, что количественные оценки ДНК, проведенные для Comirnaty® в рамках пакетного тестирования, были неправильными? Чтобы проверить это, сначала необходимо изучить используемую методическую процедуру. Этот вопрос в первую очередь вытекает из документа Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), который был создан в рамках процедуры утверждения и датируется 19 ноября 2020 года [6]. Этот источник утверждает, что количественное оборование ДНК происходит в активном веществе после переваривания и фильтрации ДНК. В этом документе также говорится, что методом выбора для этого анализа ДНК является количественная полимеразная цепная реакция, сокращенно qPCR, в которой целевая последовательность составляет всего 69 пар оснований общего шаблона ДНК с длиной 7824 основания, в котором интегрирована последовательность промотора T7, что является важным шагом для процесса транскрипции для производства активного вещества мРНК. Поэтому проверяется только наличие этой последовательности; оставшиеся 7755 пар оснований, и, следовательно, 99% шаблона, и любая оставшаяся геномная ДНК бактерии-хозяина остаются неопределенными.
Согласно дальнейшей официальной информации от правительства Германии [11], теоретическое содержание ДНК экстраполируется из измеренного значения, полученного с помощью этого измерения qPCR, и сравнивается с предельным значением 10 нг ДНК на дозу. Что это означает, подробно объясняется в документе EMA от 19 ноября 2020 года, который уже был процитирован выше [6]. Согласно этому документу, серия разбавления производится с помощью линеаризованной плазмиды, которая служит шаблоном ДНК для транскрипции in vitro и которая, в свою очередь, должна измеряться с помощью qPCR. Стандартная кривая генерируется из данных, полученных при измерении ряда разбавления. Наконец, результаты измерений образцов активного вещества математически сравниваются с этой стандартной кривой путем экстраполяции. Однако из описания вышеупомянутого документа EMA не ясно, что процессы, которым подвергаются шаблоны ДНК, то есть линеаризованные плазмиды, во время производственного процесса, каким-либо образом учитываются. Это относится, в частности, к транскрипции in vitro, в дополнение к DNase и белковому пищеварению и фильтрации, процессам, которые удаляют мелкие фрагменты ДНК и белка, в которые были деградированы шаблоны ДНК и добавленные ферменты. Все, что влияет на линеаризованные плазмиды в процессе производства, похоже, не учитывается при создании стандартной кривой. Тем не менее, это было бы необходимо, чтобы стандартная кривая фактически отражала то, что измеряет qPCR. Это относится, в частности, к тому, что на самом деле происходит во время пищеварения DNase.
Open AccessCommentary
Methodological Considerations Regarding the Quantification of DNA Impurities in the COVID-19 mRNA Vaccine Comirnaty®
by Brigitte König 1,2ORCID and Jürgen O. Kirchner 3,*
1
Magdeburg Molecular Detections GmbH & Co. KG, 39104 Magdeburg, Germany
2
Institute of Medical Microbiology and Virology, Faculty of Medicine, University of Leipzig, 04103 Leipzig, Germany
3
Independent Researcher, 22307 Hamburg, Germany
*
Author to whom correspondence should be addressed.
Methods Protoc. 2024, 7(3), 41; https://doi.org/10.3390/mps7030041
Submission received: 12 March 2024 / Revised: 6 May 2024 / Accepted: 7 May 2024 / Published: 8 May 2024
(This article belongs to the Section Biomedical Sciences and Physiology)
Download keyboard_arrow_down Browse Figures Versions Notes
Abstract
DNA impurities can impact the safety of genetically engineered pharmaceuticals; thus, a specific limit value must be set for them during marketing authorisation. This particularly applies to mRNA vaccines, as large quantities of DNA templates are used for their production. Furthermore, when quantifying the total DNA content in the final product, we must observe that, in addition to the mRNA active ingredient, DNA impurities are also encased in lipid nanoparticles and are therefore difficult to quantify. In fact, the manufacturer of the mRNA vaccine Comirnaty (BioNTech/Pfizer) only measures DNA impurities in the active substance by means of a quantitative polymerase chain reaction (qPCR), whose DNA target sequence is less than just 1% of the originally added DNA template. This means that no direct DNA quantification takes place, and compliance with the limit value for DNA contamination is only estimated from the qPCR data using mathematical extrapolation methods. However, it is also possible to dissolve the lipid nanoparticles with a detergent to directly measure DNA contamination in the final product by using fluorescence spectroscopic methods. Experimental testing of this approach confirms that reliable values can be obtained in this way.
Keywords: mRNA vaccines; Comirnaty; DNA impurities; fluorescence spectroscopy; Qubit fluorometry
1. Considerations
Among genetically engineered drugs, those with mRNA active ingredients are a special case, as their cell-free biosynthesis requires high concentrations of DNA templates, which must be removed before the products can be used as drugs. In the case of the COVID-19 mRNA vaccine Comirnaty® produced by BioNTech/Pfizer (BNT162b2) (Mainz, Germany), these templates are produced by plasmids obtained from bacterial cultures [1]. Thus, Comirnaty® has a special quality: DNA impurities are possible due to the manufacturing process; this may be relevant for all genetically engineered drugs, but it is otherwise rarely a problem [2]. This is due to the fact that genetically engineered active substances are predominantly proteins, which can be easily separated from DNA due to their chemical differences. Accordingly, DNA impurities in genetically engineered medicinal products have so far only been a marginal issue. However, the situation is quite different with mRNA vaccines: contaminating DNA and active ingredient mRNA are both nucleic acids and therefore chemically so similar that separation is far more difficult than separating DNA during the purification of protein active ingredients [3].
The addition of highly concentrated DNA templates, which are, in fact, linearized plasmids, to the reaction mixture that is used to produce an mRNA vaccine therefore poses a particular challenge for COVID-19 mRNA vaccines in terms of quality assurance with regard to contaminating DNA. In addition, the active substance in the form of mRNA only has low stability compared to contaminating DNA. Even exposure to room temperature can lead to the decay of RNA, whereas DNA remains stable for decades under the same conditions in the absence of degrading enzymes [4]. The lipid nanoparticles used for drug formulation, whose function is to transport the mRNA into the cells of a vaccinated person, appear to be even more sensitive. Their disintegration, which already occurs at room temperature, makes it necessary to store Comirnaty® at very low temperatures. In order to achieve a shelf life that meets practical requirements, storage at −60 to −90 °C is therefore prescribed. Storage at 2 to 8 °C is also permissible but considerably shortens the product’s shelf life [5].
In order to remove the DNA templates that were added during the production process and the accompanying residues of genomic DNA of the host bacteria after the production of the mRNA active ingredient, DNA digestion with the enzyme DNase I is first carried out in the reaction mixture after the completion of cell-free mRNA synthesis. Subsequent filtration is intended to remove the resulting DNA fragments, while the mRNA is retained [6].
This may sound simple, but it must be borne in mind that the considerable chemical instability of the mRNA used can pose a problem. This is particularly because DNase digestion takes place at temperatures above 35 °C and under stirring—i.e., under conditions that could lead to significant losses of the mRNA active ingredient if the exposure lasts long enough. This means that DNA digestion must be limited in every respect, so that the mRNA yield remains economical while, at the same time, the DNA content is kept below a limit to be set in each case. This limit was set as part of the authorisation of Comirnaty®, with a limit value of 10 ng DNA per dose [6,7], corresponding exactly to the relevant WHO recommendations for genetically engineered medicinal products [2].
The fact that this limit value was successfully met in the production of Comirnaty® was generally accepted as a given after its authorisation. However, this dogma had to be reconsidered after the US scientist Kevin McKernan and his team made it public that they had found large quantities of DNA impurities in Comirnaty® [8], most of which were present in quantities that were several hundred times higher than the applicable limit of 10 ng DNA per dose. Other scientists followed with their own results, including the Canadian group led by David Speicher [9] and the US cancer researcher Phillip Buckhaults, who presented his findings to the South Carolina Senate [10].
Is it therefore possible that the DNA quantifications carried out for Comirnaty® as part of batch testing were incorrect? In order to verify this, it is first necessary to examine the methodical procedure employed. This question primarily stems from a European Medicines Agency (EMA) document that was created as part of the approval procedure and dates from 19 November 2020 [6]. This source states that DNA quantification takes place in the active substance after DNase digestion and filtration have been carried out. This document also states that the method of choice for this DNA analysis is a quantitative polymerase chain reaction, abbreviated as qPCR, wherein the target sequence is only 69 base pairs of the total 7824-base-pair-long DNA template, whereby the sequence of the T7 promoter is integrated, an important step for the transcription process for the production of the mRNA active substance. Therefore, only the presence of this sequence is checked; the remaining 7755 base pairs, and thus 99% of the template, and any remaining genomic DNA of the host bacterium remain undetermined.
According to further official information from the German government [11], a theoretical DNA content is extrapolated from the measured value, obtained via this qPCR measurement, and compared with the limit value of 10 ng DNA per dose. What this means in detail is explained in the EMA document from 19 November 2020, which has already been cited above [6]. According to this document, a dilution series is produced with the linearized plasmid, which serves as a DNA template for in vitro transcription and which, in turn, is to be measured using qPCR. A standard curve is generated from the data obtained when measuring the dilution series. Finally, the measurement results of the active substance samples are mathematically compared with this standard curve through extrapolation. However, it is not clear from the description of the above-mentioned EMA document that the processes to which the DNA templates, i.e., the linearized plasmids, are subjected during the manufacturing process are taken into account in any way. This applies in particular to in vitro transcription, in addition to DNase and proteinase digestion and filtration, processes that remove small DNA and protein fragments into which the DNA templates and the added enzymes have been degraded. Anything that affects the linearized plasmids during the manufacturing process does not appear to be taken into account when creating the standard curve. However, this would be necessary to allow the standard curve to actually reflect what the qPCR measures. This applies in particular to what actually happens during DNase digestion.
Отредактировано Kuka2 (Суббота, 18 мая, 2024г. 15:52:09)