Может ли Ивермектин Вылечить Рак? - 9 Отзывов О Статьях
Онколог и исследователь рака доктор Уильям Макис раскрывает то, что Big Pharma не хочет, чтобы вы знали о противораковых механизмах ивермектина.
Эта статья первоначально появилась на makismd.substack.com и была переиздана с разрешения.

Гостевой пост доктора Уильям Макис

Рассмотренные документы:
23 сентября 2023 года - Ман-Юань Ли и др. - Ивермектин индуцирует незащитную аутофагию путем понижения PAK1 и апоптоза в клетках аденокарциномы легких
2023 Май - Samy et al - Эприномектин: производное ивермектина подавляет рост и метастатические фенотипы клеток рака простаты, нацеливаясь на сигнальный путь β-катенина
2022 Ноябрь - Лотфализаде и др. - Противораковый потенциал ивермектина: механизмы действия и терапевтические последствия
2022 Октябрь - Цзянь Лю и др. - Прогресс в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе противоопухолевых эффектов ивермектина
2022 Июнь - Daeun Lee et al - Ивермектин подавляет рак поджелудочной железы через митохондриальную дисфункцию
2021 Август - Шикан Чжоу и др. - Ивермектин имеет новое применение в ингибировке роста клеток колоректальной рака
2021 Январь - Миньян Тан и др. - Ивермектин, потенциальный противораковый препарат, полученный из противопаразитического препарата
2019 Sep Intuyod et al - Противопаразитический препарат Ивермектин проявляет мощную противораковую активность против гемцитабин-устойчивой холангиокарциномы In Vitro
2018 Февраль - Хуарес и др. - Многоцелевой препарат ивермектин: от противопаразитарного средства до перепозиционируемого препарата от рака
2018 Февраль - Хуарес и др. - Многоцелевой препарат ивермектин: от противопаразитарного средства до перепозиционируемого препарата от рака
Сатоши Омура из Института Китасато открыл ивермектин в 1979 году и получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине за это открытие в 2015 году.
Ивермектин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для использования на людях в 1987 году для орального лечения онхоцеркоза, также известного как речная слепота, вызванного паразитом, передаваемым черной мухой, Onchocerca volvulus
Ивермектин ежегодно принимает около 250 миллионов человек
большинство пациентов, получающих ивермектин, не имеют побочных эффектов, кроме тех, которые вызваны иммунными и воспалительными реакциями против паразита, таких как лихорадка, зуд, кожная сыпь и недомогание
максимальная концентрация в плазме достигается через 4-5 часов после перорального приема
его период полураспада составляет около 19 часов и метаболизируется в печени комплексами цитохрома CYP1A и CYP3A4, производя 10 метаболитов, в основном деметилированных и гидроксилированных.
Его выведение в основном фекалий и только 1% выводится с мочой
Ивермектин оказывает противоопухолие действие при различных видах рака.
Что это означает с клинической:
Хлоридный канал - Острый миелоидный лейкоз - индуцированная гибель клеток
Путь Akt/mTOR - глиобластома, клеточные линии рака почек - ингибирование митохондриального биогенеза или функции, окислительный стресс, повреждение ДНК
Сверхэкспрессия P2X7 (МКБ) способствует росту опухоли и метастазированию - ивермектин укрепляет иммуногенную гибель клеток (МКБ) в тройных отрицательных клетках рака молочной железы
PAK1 (Аутофагия) - глиобластома и клеточные линии рака яичников - Ивермектин способствует аутофагии через этот путь
Путь WNT-TCF - глиобластома, рак толстой кишки, меланома - Ивермектин оказывает антипролиферативную функцию через этот путь (возможности использования ивермектина для блокировки WNT-TCF-зависимых видов рака, таких как молочная железа, кожа, легкие)
Домен SIN3 - рак молочной железы (Ивермектин действует как эпигенетический модулятор для изменения экспрессии генов и уменьшения роста опухоли)
Геликаза NS3 - клетки глиомы - Ивермектин оказал противоопухолевое действие, действуя как ингибитор геликазы
Исследования In Vitro:
рак молочной железы, яичников, простаты, толстая кишка, поджелудочная железа, голова и шея, меланома - ингибирует пролиферацию клеток, индукция апоптоза, аутофагия, реверсия устойчивости к тамоксифену, ингибирует метастазы
глиобластома - ингибирование роста, апоптоз и антиангиогенез
Исследования In Vivo (проведение на иммунодефицитных мышах):
острый миелообластный лейкоз - уменьшает объем опухоли до 70%
глиобластома - уменьшает объем опухоли до 50%
рак молочной железы - уменьшить объем опухоли до 60%
глиома - уменьшить объем опухоли до 50% (при 0,24 мг/кг), однако при дозе человека, эквивалентной 0,8 мг/кг, опухоли не были обнаружены!
рак толстой кишки - уменьшить объем опухоли до 85%
используемая средняя доза была эквивалентна 0,4 мг/кг у людей от 10 до 42 дней (пероральная, внутрибрюшинная или внутриопухольная)
противоопухоль и животопухоль и ивермектина in vivo достигается в концентрациях, которые могут быть клинически достижимы на основе фармакокинетических исследований человека, проведенных у здоровых и паразитических пациентов
2019 Sep Intuyod et al - Противопаразитический препарат Ивермектин проявляет мощную противораковую активность против гемцитабин-устойчивой холангиокарциномы In Vitro
Ивермектин изучался на клетках холангиокарциномы, которые были устойчивы к химиотерапии (гемцитабин)
Ивермектин ингибировал пролиферацию раковых клеток и образование колоний в зависимости от дозы и времени (!)
Ивермектин вызвал остановку клеточного цикла S-фазы и гибель клеток
Вывод: «Ивермектин может быть полезен в качестве альтернативного лечения холангиокарциномы, особенно у пациентов, которые не реагируют на химиотерапию».
2021 Январь - Миньян Тан и др. - Ивермектин, потенциальный противораковый препарат, полученный из противопаразитического препарата
Специфический механизм цитотоксичности, опосредованной IVM, в опухолевых клетках неясен; он может быть связан с влиянием IVM на различные сигнальные пути
IVM, по-видимому, вызывает смешанную гибель клеток в опухолевых клетках

ЗАКЛЮЧЕНИЯ: Ивермектин избирательно ингибирует пролиферацию опухолей в дозе, которая не токсична для нормальных клеток, и может обратить вспять MDR (многолекарная устойчивость) опухолей.
У здоровых добровольцев доза была увеличена до 2 мг/кг, и серьезных побочных реакций не было обнаружено
К сожалению, сообщений о клинических испытаниях IVM в качестве противоракового препарата не поступало
большое количество результатов исследований указывает на то, что IVM влияет на несколько сигнальных путей в опухолевых клетках и ингибирует пролиферацию, IVM может вызывать противоопухолевую активность в опухолевых клетках через конкретные мишени
Ивермектин регулирует микросреду опухоли, ингибирует активность опухолевых стволовых клеток и уменьшает ангиогенез опухоли и метастазы опухоли.
Становится все более очевидным, что ивермектин может вызывать смешанный режим гибели клеток, включающий апоптоз, аутофагию и пироптоз, в зависимости от состояния клеток и типа рака.
Ивермектин может повысить чувствительность химиотерапии и уменьшить выработку резистентности. Поэтому IVM следует использовать в сочетании с другими препаратами для достижения наилучшего эффекта
2022 Июнь - Daeun Lee et al - Ивермектин подавляет рак поджелудочной железы через митохондриальную дисфункцию
Презентация плаката из Южной Кореи
Ивермектин сочетался с гемцитабином при раке поджелудочной железы
Комбинация ивермектина и гемцитабина ингибирует пролиферацию клеток рака поджелудочной железы через остановку G1 клеточного цикла
эксперименты in vivo показали, что ивермектин-гемцитабин значительно подавляет рост опухоли рака поджелудочной железы по сравнению с гемцитабином
Вывод: «Ивермектин может быть потенциальным противоопухолевым препаратом для лечения рака поджелудочной железы»
2021 Август - Шикан Чжоу и др. - Ивермектин имеет новое применение в ингибировании роста клеток колоректального рака
Колоректальный рак является 3-м по распространенности раком в мире, ему не хватает эффективной терапии
Ивермектин протестирован на клеточных линиях колоректального рака
Ивермектин, дозозависимый, ингибирует рост колоректального рака
способствует клеточный апоптоз
способствовало общему и митохондриальному производству ROS (реактивные формы кислорода)
индуцированная остановка S-фазы клеток колоректального рака
Вывод: Ивермектин может стать новой потенциальной противораковой лекарственной терапией для лечения колоректального рака человека
2022 Октябрь - Цзянь Лю и др. - Прогресс в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе противоопухолевого эффекта ивермектина

PAK1 (аутофагия) - Ивермектин действует как ингибитор PAK1 и ингибирует рост рака молочной железы, рака яичников, глиобластомы и опухолей NF2 и участвует в гибели клеток при карциноме носоглотки и меланоме.
Апоптоз (каспазависимый) - Ивермектин вызывает апоптоз в глиобластоме, клетках хронической миелоидной лейкемии, а также раке молочной железы, раке яичников.
Иммуногенная клеточная смерть (МКБ - сигнализация P2X7) - ивермектин вызывает гибель клеток при тройном отрицательном раке молочной железы.
Ингибирование YAP1 - гепатоцеллюлярная и холангиокарцинома, колоректальный рак, рак яичников, рак желудка - ивермектин оказывает противоопухолевое действие
Путь WNT (прогрессирование рака - дифференциация, метастазирование, старение клеток, инициация опухоли, рост опухоли) - Ивермектин ингибирует этот путь - ингибирует рак толстой кишки и рака легких, ивермектин также ограничивает образование раковых стволовых клеток.
TF3 Path - ивермектин стимулирует апоптоз клеток меланомы.
Ингибирование РНК-геликазы - ивермектин ингибирует клеточное вторжение и пролиферацию клеток глиомы
Пептид SID (SIN3A/B) - Ивермектин ингибирует прогрессирование рака молочной железы, а также восстанавливает чувствительность к тамоксифену
Ингибирование Akt/mTOR - Ивермектин ингибирует митохондриальное дыхание - глиобластома, ХМЛ-лейкоз (некоторые виды рака, такие как молочной железы, лейкемия и лимфома, более метаболически активны и зависят от митохондрий - более чувствительны к ингибированию ивермектина)
ивермектин является ингибитором ангиогенеза
ивермектин обладает антимитотической активностью
У людей токсичность ивермектина очень низкая, серьезных побочных реакций у здоровых добровольцев не было обнаружено никаких серьезных побочных реакций в дозе до 120 мг (~2 мг/кг) (Ссылка: GuzzoCA, FurtekCI, PorrasAG и др. Безопасность, переносимость и фармакокинетика увеличения высоких доз ивермектина у здоровых взрослых субъектов. J Clin Pharmacol. 2002;42(10):1122–1133.)

2023 Май - Samy et al - Эприномектин: производное ивермектина подавляет рост и метастатические фенотипы клеток рака простаты, нацеливаясь на сигнальный путь β-катенина
Ивермектин (производное) подавляет жизнеспособность клеток рака предстательной железы, миграционные способности
Ивермектин вызывает апоптоз, аутофагию (через ROS)
Ивермектин понижит экспрессию маркеров стволовых клеток рака
Вывод: Ивермектин обладает огромным потенциалом для метастатических клеток рака предстательной железы и предоставляет новые возможности для терапевтических подходов к прогрессируемому раку предстательной железы
23 сентября 2023 года - Ман-Юань Ли и др. - Ивермектин индуцирует незащитную аутофагию путем понижения PAK1 и апоптоза в клетках аденокарциномы легких
Ивермектин изучался на клетках аденокарциномы легких
Ивермектин поразительно препятствовал образованию колоний и жизнеспособности раковых клеток, наряду с пролиферацией клеток, вызвал апоптоз и усиление аутофагии
Ивермектин эффективно подавлял клеточный рост клеток аденокарциномы легких in vivo среди обнаженных мышей
Мое Мнее...
Ивермектин оказывает противораковое действие по крайней мере через 15 различных путей, доказанных в медицинской литературе, как in vitro, так и in vivo!

(Вы получаете хорошее резюме этих 15 путей из статьи 2021 года Минъяна Танга и др.)

Во-первых, давайте быстро обобщим противораковые механизмы (краткое резюме можно найти в статье 2022 года Лофтализаде и др.):
Ивермектин вызывает гибель опухолевых клеток: апоптоз, аутофагия, пироптоз
Ивермектин ингибирует инициацию опухоли и прогрессирование опухоли (через ингибирование WNT, ингибирование YAP1)
Ивермектин ингибирует рост и пролиферацию опухоли (через ингибирование Akt/mTOR, ингибирование MAPK)
Ивермектин останавливает миграцию раковых клеток, вторжение и метастазы (через ингибирование PAK1 - наблюдается при 70% всех видов рака, ингибирование EMT, ингибирование РНК Helicase)
Ивермектин вызывает митохондриальную дисфункцию раковых клеток (ингибирует митохондриальный биогенез, избирательно увеличивает реактивные формы кислорода только в раковых клетках)
Ивермектин регулирует микросреду опухоли (для ингибирования роста и прогрессирования опухоли, через путь P2X7, ICD - опосредует иммуногенную гибель клеток)
Ивермектин ингибирует раковые стволовые клетки (которые отвечают за инициацию, прогрессирование и рецидив опухоли)
Ивермектин ингибирует ангиогенез опухоли (образование опухолевых кровеносных сосудов)
Ивермектин обладает антимитотической активностью (взаимет с тубулином млекопитающих)
Ивермектин является эпигенетическим регулятором рака для ингибирования прогрессирования рака (изменяет экспрессию генов для ингибирования прогрессирования рака, SIN3A, EMT)
Ивермектин может преодолеть устойчивость к нескольким лекарствам опухоли
Какой рак может лечить Ивермектин?
Топ-5 турбораков, вызванных вакциной мРНК против COVID-19: лимфомы, рак мозга, рак молочной железы, рак толстой кишки и рак легких (сигнаты также наблюдаются при лейкемии, гепатобилярном раке, раке яичек, саркомах и меланомах)
Было показано, что ивермектин убивает эти раковые клетки (in vitro или in vivo):
рак молочной железы, особенно тройной отрицательный рак молочной железы, который часто наблюдается у мРНК-вакцинированных женщин от COVID-19 и имеет худший прогноз.
глиобластома и глиомы (глиобластомы часто встречаются у мРНК-вакцинированных от COVID-19)
лейкемии, как ОМЛ, так и ХМЛ (это самые агрессивные и быстро смертельные мРНК-раки)
колоректальный рак (рак 4 стадии Рак толстой кишки, распространенный при мРНК-акцинации от COVID-19)
гепатобилиарный рак: гепатосекулярная карцинома, холангиокарцинома, рак поджелудочной железы (ключный сигнал с мРНК-вакцинами против COVID-19)
рак легких (рак легких 4-й стадии при мРНК, вакцинированной от COVID-19)
меланома (определенный сигнал при мРНК-вакцинации от COVID-19)
рак почечных клеток (возможный сигнал с мРНК Turbo Cancers) и уротелиальная карцинома
рак яичников (возмогимый сигнал с мРНК Turbo Cancers)
рак желудка
Рак предстательной железы (возмогимый сигнал с мРНК Turbo Cancers)
Рак носоглотки
Почти нет литературы об Ивермектине и лимфомах, которые, вероятно, являются наиболее распространенными турбораками мРНК-вакцины против COVID-19 - это необходимо исследовать.

Какая доза ивермектина для лечения мРНК-вакцины против COVID-19 Turbo Cancer?
Гуццо и др. опубликовали статью в 2022 году на тему «Безопасность, переносимость и фармакокинетика эскалации высоких доз Ивермектина у здоровых взрослых субъектов»
Самая высокая доза, протестированная для обеспечения безопасности без побочных эффектов, составила 2 мг/кг.
Максимальная концентрация в плазме составляет 4 часа после перорального приема
Период полурасполавия составляет 18 часов
Доктор Дэвид Э. Scheim PhD, Blacksburg VA также написал интересную статью о безопасности ивермектина 7 сентября 2021 года (Источник)
Несколько исследований показали, что противораковые эффекты ивермектина ЗАВИСят от ДОЗЫ (высокая доза = лучший ответ)
Предупреждение: не принимать как медицинский совет - гипотетическая ситуация: если бы я столкнулся с турбораком, вызванным вакциной против COVID-19, или раком на поздней стадии, я бы рассматривал дозу Ивермектина 2 мг/кг в устно, ежедневно или каждые два дня.
Доктор 29 августа 2023 года доктор медицины Юстус Хоуп опубликовал статью, в которой обсуждаются анекдотические случаи рака толстой кишки 4-й стадии, рака яичников 4-й стадии, реагирующего на Ивермектин с резким падением опухолевых маркеров.
Также упоминается режим «Высоких доз ивермектина» 2 мг/кг в день для врача с раком желчного пузыря 4-й стадии, принятый в течение более года, с визуальными побочными эффектами в течение нескольких дней, которые изначально исчезли.

Также описан случай увеличения предстательной железы, подозреваемого на рак, и 5-недельный режим приема Ивермектина 45 мг/день, который снизил ПСА с 89,1 до 10,9 с разрешением ночной частоты мочеиспускания. Для мужчины весом 100 кг, то есть доза 0,45 мг/кг, значительно ниже безопасной дозы 2 мг/кг, опубликованной Гуццо и др.

В статье описывается больной раком с опухолью шеи и метастазами в легких на высоком дозе Ивермектина 2,45 мг/кг в день.

Я считаю, что это разумная гипотеза, что пациенты с мРНК-вакциной COVID-19 могут извлечь выгоду из высокодозных схем ивермектина, таких как 2 мг/кг, и нам срочно нужно провести больше исследований в этой области.

(Мурбо-рак, вызванный вакциной мРНК, такой как лейкемии, глиобластомы, рак молочной железы (включая тройной отрицательный), рак толстой кишки, гепатобилиарный рак, рак легких, меланомы, рак почечных клеток, рак яичников, рак простаты - как уже есть в литературе)

Подписаться на Dr. Подстек Макиса

https://vigilantnews.com/post/can-iverm … -reviewed/

Can Ivermectin Treat Cancer? – 9 Papers Reviewed
Oncologist and cancer researcher Dr. William Makis uncovers what Big Pharma doesn’t want you to know about ivermectin’s anti-cancer mechanisms.
This article originally appeared on makismd.substack.com and was republished with permission.

Guest post by Dr. William Makis

Papers reviewed:
2023 Sep.23 – Man-Yuan Li et al – Ivermectin induces nonprotective autophagy by downregulating PAK1 and apoptosis in lung adenocarcinoma cells
2023 May – Samy et al – Eprinomectin: a derivative of ivermectin suppresses growth and metastatic phenotypes of prostate cancer cells by targeting the β-catenin signaling pathway
2022 Nov – Lotfalizadeh et al – The Anticancer potential of Ivermectin: Mechanisms of action and therapeutic implications
2022 Oct – Jian Liu et al – Progress in Understanding the Molecular Mechanisms Underlying the Antitumour Effects of Ivermectin
2022 Jun – Daeun Lee et al – Ivermectin suppresses pancreatic cancer via mitochondria dysfunction
2021 Aug – Shican Zhou et al – Ivermectin has New Application in Inhibiting Colorectal Cancer Cell Growth
2021 Jan – Mingyang Tang et al – Ivermectin, a potential anticancer drug derived from an antiparasitic drug
2019 Sep Intuyod et al – Anti-parasitic Drug Ivermectin Exhibits Potent Anticancer Activity Against Gemcitabine-resistant Cholangiocarcinoma In Vitro
2018 Feb – Juarez et al – The multitargeted drug ivermectin: from an antiparasitic agent to a repositioned cancer drug
2018 Feb – Juarez et al – The multitargeted drug ivermectin: from an antiparasitic agent to a repositioned cancer drug
Satoshi Omura at the Kitasato Institute discovered Ivermectin in 1979 and was awarded a Nobel Prize in Physiology or Medicine for this discovery in 2015
Ivermectin was FDA Approved for human use in 1987 to orally treat onchocerciasis, also known as river blindness, caused by the blackfly-transmitted parasite Onchocerca volvulus
Ivermectin is annually taken by close to 250 million people
most patients treated with Ivermectin have no side-effects other than those caused by the immune and inflammatory responses against the parasite, such as fever, pruritus, skin rashes and malaise
maximum concentration in plasma is reached 4-5 h after its oral administration
its half-life is approximately 19 h and is metabolized in the liver by the cytochrome CYP1A and CYP3A4 complexes, generating 10 metabolites, mostly demethylated and hydroxylated.
Its excretion is mainly by feces and only 1% is excreted in the urine
Ivermectin exerts antitumor effects in different types of cancer.
What this means Clinically:
Chloride channel – Acute myeloid leukemia – induced cell death
Akt/mTOR path – glioblastoma, renal cancer cell lines – inhibition of mitochondrial biogenesis or function, oxidative stress, DNA damage
P2X7 (ICD) overexpression promotes tumor growth and metastases – ivermectin potentiates immunogenic cell death (ICD) in triple negative breast cancer cells
PAK1 (Autophagy) – glioblastoma and ovarian cancer cell lines – Ivermectin promotes autophagy through this pathway
WNT-TCF pathway – glioblastoma, colon cancer, melanoma – Ivermectin exerts anti-proliferative function through this pathway (possibilities to use Ivermectin to block WNT-TCF dependent cancers like breast, skin, lung)
SIN3 Domain – breast cancer (Ivermectin acts as epigenetic modulator to alter gene expression and decrease tumor growth)
NS3 helicase – glioma cells – Ivermectin had anti-tumor effects by acting as helicase inhibitor
In Vitro Studies:
breast cancer, ovarian, prostate, colon, pancreas, head and neck, melanoma – inhibits cell proliferation, induction of apoptosis, autophagy, reversion of tamoxifen resistance, inhibits metastases
glioblastoma – growth inhibition, apoptosis, and anti-angiogenesis
In Vivo Studies (done on immune deficient mice):
acute myeloblastic leukemia – reduce tumor volume up to 70%
glioblastoma – reduce tumor volume up to 50%
breast cancer – reduce tumor volume up to 60%
glioma – reduce tumor volume up to 50% (at 0.24mg/kg), however at human dose equivalent to 0.8mg/kg tumors were not detectable!
colon cancer – reduce tumor volume up to 85%
median dose employed was equivalent to 0.4 mg/kg in humans from 10 to 42 days (oral, intraperitoneal or intra-tumoral)
the in vitro and in vivo antitumor activities of Ivermectin are achieved at concentrations that can be clinically reachable based on the human pharmacokinetic studies done in healthy and parasited patients
2019 Sep Intuyod et al – Anti-parasitic Drug Ivermectin Exhibits Potent Anticancer Activity Against Gemcitabine-resistant Cholangiocarcinoma In Vitro
Ivermectin studied on cholangiocarcinoma cells that were chemo resistant (gemcitabine)
Ivermectin inhibited cancer cell proliferation and colony formation in a dose and time dependent manner(!)
Ivermectin caused S-phase cell cycle arrest and cell death
Conclusion: “Ivermectin might be useful as an alternative treatment for cholangiocarcinoma, especially in patients who do not respond to chemo.”
2021 Jan – Mingyang Tang et al – Ivermectin, a potential anticancer drug derived from an antiparasitic drug
specific mechanism of IVM-mediated cytotoxicity in tumor cells is unclear; it may be related to the effect of IVM on various signaling pathways
IVM seems to induce mixed cell death in tumor cells
CONCLUSIONS: Ivermectin selectively inhibits the proliferation of tumors at a dose that is not toxic to normal cells and can reverse the MDR (multi-drug resistance) of tumors.
In healthy volunteers, the dose was increased to 2 mg/kg, and no serious adverse reactions were found
Unfortunately, there have been no reports of clinical trials of IVM as an anticancer drug
large number of research results indicate that IVM affects multiple signaling pathways in tumor cells and inhibits proliferation, IVM may cause antitumor activity in tumor cells through specific targets
Ivermectin regulates the tumor microenvironment, inhibits the activity of tumor stem cells and reduces tumor angiogenesis and tumor metastasis.
It has become increasingly clear that Ivermectin can induce a mixed cell death mode involving apoptosis, autophagy and pyroptosis depending on the cell conditions and cancer type.
Ivermectin can enhance the sensitivity of chemotherapeutic drugs and reduce the production of resistance. Therefore, IVM should be used in combination with other drugs to achieve the best effect
2022 Jun – Daeun Lee et al – Ivermectin suppresses pancreatic cancer via mitochondria dysfunction
Poster presentation from South Korea
Ivermectin was combined with gemcitabine in pancreatic cancer
Ivermectin-gemcitabine combination inhibited pancreatic cancer cell proliferation via G1 arrest of cell cycle
in vivo experiments showed ivermectin-gemcitabine significantly suppressed tumor growth of pancreatic cancer compared with gemcitabine alone
Conclusion: “Ivermectin could be a potential antitumor drug for the treatment of pancreatic cancer”
2021 Aug – Shican Zhou et al – Ivermectin has New Application in Inhibiting Colorectal Cancer Cell Growth
Colorectal cancer is 3rd most common cancer worldwide, lacks effective therapy
Ivermectin tested on colorectal cancer cell lines
Ivermectin dose-dependently inhibited colorectal cancer growth
promoted cell apoptosis
promoted total and mitochondrial ROS production (reactive oxygen species)
induced colorectal cancer cell S-phase arrest
Conclusion: Ivermectin might be a new potential anticancer drug therapy for human colorectal cancer
2022 Oct – Jian Liu et al – Progress in Understanding the Molecular Mechanisms Underlying the Antitumor Effects of Ivermectin
PAK1 (Autophagy) – Ivermectin, acts as PAK1 inhibitor and inhibits growth of breast cancer, ovarian cancer, glioblastoma and NF2 tumors and involved in cell death in Nasopharyngeal carcinoma and melanoma.
Apoptosis (Caspase Dependent) – Ivermectin induces apoptosis in glioblastoma, chronic myeloid leukemia cells, also breast cancer, ovarian cancer.
Immunogenic Cell Death (ICD – P2X7 signaling) – ivermectin induces cell death in triple negative breast cancer.
YAP1 Inhibition – hepatocellular and cholangiocarcinoma, colorectal cancer, ovarian cancer, gastric cancer – ivermectin exerts anti-tumor effects
WNT Path (cancer progression – differentiation, metastasis, cell senescence, tumor initiation, tumor growth) – Ivermectin inhibits this path – inhibits colon cancer and lung cancer, ivermectin also limits formation of cancer stem cells.
TF3 Path – ivermectin stimulates apoptosis of melanoma cells.
RNA Helicase Inhibition – ivermectin inhibits cell invasion and proliferation of glioma cells
SID Peptide (SIN3A/B) – Ivermectin inhibits breast cancer progression, also restores tamoxifen sensitivity
Akt/mTOR inhibition – Ivermectin inhibits mitochondrial respiration – glioblastoma, CML leukemia (some cancers like breast, leukemia and lymphoma are more metabolically active and depended on mitochondria – more responsive to ivermectin inhibition)
ivermectin is an angiogenesis inhibitor
ivermectin has anti-mitotic activity
In humans, toxicity of ivermectin is very low, no serious adverse reactions have been found in healthy volunteers at dose up to 120 mg (~2 mg/kg) (Reference: GuzzoCA, FurtekCI, PorrasAG, et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of escalating high doses of ivermectin in healthy adult subjects. J Clin Pharmacol. 2002;42(10):1122–1133.)

2023 May – Samy et al – Eprinomectin: a derivative of ivermectin suppresses growth and metastatic phenotypes of prostate cancer cells by targeting the β-catenin signaling pathway
Ivermectin (derivative) inhibits prostate cancer cell viability, migration capacities
Ivermectin induces apoptosis, autophagy (via ROS)
Ivermectin downregulates expression of cancer stem cell markers
Conclusion: Ivermectin has tremendous potential to target metastatic prostate cancer cells and provides new avenues for therapeutic approaches to advanced prostate cancer
2023 Sep.23 – Man-Yuan Li et al – Ivermectin induces nonprotective autophagy by downregulating PAK1 and apoptosis in lung adenocarcinoma cells
Ivermectin was studied on lung adenocarcinoma cells
Ivermectin strikingly impeded colony formation and viability of cancer cells, along with cell proliferation, caused apoptosis and enhanced autophagy
Ivermectin efficiently suppressed cellular growth of lung adenocarcinoma cells in vivo among nude mice
My Take…
Ivermectin exerts anti-cancer effects through at least 15 different pathways proven in the medical literature, both in vitro and in vivo!

(You get a nice summary of these 15 pathways from the 2021 paper by Mingyang Tang et al.)

First, let’s quickly summarize the anti-cancer mechanisms (a quick summary can be found in 2022 paper by Loftalizadeh et al):
Ivermectin induces tumor cell death: apoptosis, autophagy, pyroptosis
Ivermectin inhibits tumor initiation and tumor progression (via WNT inhibition, YAP1 inhibition)
Ivermectin inhibits tumor growth and proliferation (via Akt/mTOR inhibition, MAPK inhibition)
Ivermectin stops cancer cell migration, invasion and metastasis (via PAK1 inhibition – seen in 70% of all cancers, EMT inhibition, RNA Helicase inhibition)
Ivermectin causes cancer cell mitochondrial dysfunction (inhibits mitochondrial biogenesis, increases reactive oxygen species selectively only in cancer cells)
Ivermectin regulates tumor microenvironment (to inhibit tumor growth and progression, via P2X7 path, ICD – mediates immunogenic cell death)
Ivermectin inhibits cancer stem cells (which are responsible for tumor initiation, progression and recurrence)
Ivermectin inhibits tumor angiogenesis (tumor blood vessel creation)
Ivermectin has anti-mitotic activity (interacts with mammalian tubulin)
Ivermectin is an epigenetic regulator of cancer to inhibit cancer progression (alters gene expression to inhibit cancer progression, SIN3A, EMT)
Ivermectin can overcome tumor multidrug resistance
What cancers can Ivermectin treat?
The top 5 COVID-19 mRNA Vaccine Induced Turbo Cancers are: lymphomas, brain cancers, breast cancers, colon cancers and lung cancers (signals also seen in leukemias, hepatobiliary cancers, testicular cancers, sarcomas and melanomas)
Ivermectin has been shown to kill these cancer cells (in vitro or in vivo):
breast cancer, especially triple negative breast cancer which is often seen in COVID-19 mRNA Vaccinated women and has the worst prognosis.
glioblastoma and gliomas (glioblastomas are often seen in COVID-19 mRNA Vaccinated individuals)
leukemias, both AML and CML (these are the most aggressive and quickly lethal mRNA Turbo Cancers)
colorectal cancer (Stage 4 Colon cancers common in COVID-19 mRNA vaccinated)
hepatobiliary cancers: hepatocecullar carcinoma, cholangiocarcinoma, pancreatic cancer (major signal with COVID-19 mRNA Vaccines)
lung cancer (Stage 4 lung cancers in COVID-19 mRNA Vaccinated)
melanoma (definite signal in COVID-19 mRNA vaccinated)
renal cell cancer (possible signal with mRNA Turbo Cancers) and urothelial carcinoma
ovarian cancer (possible signal with mRNA Turbo Cancers)
gastric cancer
prostate cancer (possible signal with mRNA Turbo Cancers)
Nasopharyngeal cancer
There is almost no literature on Ivermectin and lymphomas which are probably the most common COVID-19 mRNA vaccine turbo cancers – this must be investigated.

What dose of Ivermectin to treat COVID-19 mRNA Vaccine Turbo Cancer?
Guzzo et al published a paper in 2022 on the “Safety, tolerability, and pharmacokinetics of escalating high doses of Ivermectin in healthy adult subjects”
The highest dose tested to be safe with no side effects, was 2 mg/kg.
Max concentration in plasma is 4 hours after oral intake
Half life is 18 hours
Dr.David E. Scheim PhD, Blacksburg VA also wrote an interesting article on Ivermectin Safety in Sep.7, 2021 (Source)
Several studies have shown that Ivermectin’s anti-cancer effects are DOSE-DEPENDENT (higher dose = better response)
Warning: not to be taken as medical advice – hypothetical situation: if I was faced with a COVID-19 Vaccine Induced Turbo Cancer or an advanced stage cancer, I would be looking at an Ivermectin dose of 2mg/kg orally, daily or every two days.
Dr. Justus Hope MD published an article on Aug.29, 2023 that discusses anecdotal cases of Stage 4 Colon cancer, Stage 4 Ovarian Cancer responding to Ivermectin with dramatic drop in Tumor markers.
Also mentioned is a “High Dose Ivermectin” regimen of 2mg/kg per day for a doctor with Stage 4 Gallbladder cancer, taken for over a year, with visual side effects for a few days initially which resolved.

Also described is a case of enlarged Prostate suspicious for cancer, and a 5 week Ivermectin 45mg/day regimen that dropped PSA from 89.1 to 10.9 with resolution of nocturnal urinary frequency. For a 100kg man, that is a dose of 0.45mg/kg, significantly lower than the 2 mg/kg safe dose published by Guzzo et al.

The article describes a cancer patient with a neck tumor and lung metastases on a High Dose Ivermectin regimen of 2.45mg/kg daily.

I believe that it is a reasonable hypothesis that COVID-19 mRNA Vaccine Turbo Cancer patients could benefit from High Dose Ivermectin regimens, such as 2mg/kg and we urgently need more research to be done in this area.

(mRNA Vaccine Induced Turbo Cancers such as leukemias, glioblastomas, breast cancers (including triple negative), colon cancers, hepatobiliary cancers, lung cancers, melanomas, renal cell cancers, ovarian cancers, prostate cancers – as there is already evidence in the literature)

Subscribe to Dr. Makis’ Substack

Da produsentene selv betalte for studien, virket medisinen plutselig bedre
– Dette er dessverre ikke overraskende, sier Jan-Ole Hesselberg fra Stiftelsen Dam.
Ingrid Spilde
JOURNALIST
PUBLISERT 25.10.2024 - 00:01
Hvor godt virker egentlig medisinene vi bruker?
Resultatene fra kliniske studier har stor innvirkning når helsemyndighetene skal lage anbefalinger eller godkjenne nye legemidler, og når legene velger hva de skriver ut.
Men slike studier krever mye tid og penger.
En stor klinisk studie koster gjennomsnittlig 35 millioner dollar – altså nærmere 400 millioner kroner, ifølge en undersøkelse fra 2018.
I mange tilfeller er det bare industrien selv som har finansielle muskler til å gjennomføre slike undersøkelser.
Det betyr altså at legemiddelstudier ofte er betalt av noen med en sterk økonomisk interesse i at utfallet skal bli godt.
Kan det påvirke resultatene?
Dette har Tamar Oostrom fra Ohio State University undersøkt.
Antidepressiver og antipsykotiske medisiner
Oostrom har tatt for seg randomiserte, kontrollerte studier av til sammen 30 antidepressiver og antipsykotiske legemidler. Hun har sett på både studier som sammenligner medisinene med placebo og undersøkelser som setter to legemidler opp mot hverandre.
Noen av studiene var betalt av produsenten av medisinen som ble undersøkt. I andre tilfeller stod det offentlige eller andre for finansieringen.
Oostrom sammenlignet studier med likt oppsett, men ulik finansiering. Her er et eksempel:
Efexor
Antidepressivet Efexor ble lansert i 1993. I de 15 årene som gikk etterpå, ble det gjort mange randomiserte kontrollerte studier som sammenligner virkningen av Efexor med den kjente medisinen Prozac.
De fleste av disse studiene var finansiert av Wyeth Pharmaceuticals, selskapet som produserer Efexor. Men det fantes også studier som andre stod bak.
Kom de til samme konklusjon?
Nei, faktisk ikke.
Hele 12 av de 14 studiene som bare var finansiert av Wyeth Pharmaceuticals, konkluderte med at Efexor virket bedre enn Prozac.
Men studiene som andre stod bak, viste ikke samme bilde. Bare én av de tre undersøkelsene kom ut i Efexors favør.
– Ikke overraskende
Etter mange slike sammenligninger, kom Oostrom til at studiene mye oftere ga positive resultater og større effekter når produsenten selv stod for finansieringen.
– Dette er interessant, men resultatet er dessverre ikke overraskende, ifølge Jan-Ole Hesselberg, programsjef i Stiftelsen Dam. De ga tidligere i år ut en rapport som viste at resultater fra medisinsk forskning ofte ikke blir publisert.
– Dette er forskningens store problem: Når incentivene og egeninteresser trekker i en annen retning enn god forskning, så får vi slike tendenser, skriver Hesselberg i en epost til forskning.no.
Stor innvirkning på resultatet
Forskjellen mellom studier med ulik finansiering var betydelig, ifølge Oostrom.
– Jeg ble ikke overrasket over at jeg fant en effekt. Men jeg ble overrasket over hvor stor den var, sier hun i en nyhetsmelding fra Ohio State University.
I et eksempel der medisinen Paroxetin ble sammenlignet med placebo, forsvant nesten hele virkningen av legemidlet når man utelukket studiene med produsentfinansiering.
Produsentsponsede studier viste i gjennomsnitt at legemidlet var 50 prosent mer effektivt enn studier med annen finansiering. Det var også 73 prosent større sannsynlighet for at det sponsede legemidlet var det mest effektive i utprøvingen, skriver forskeren.
Men hvorfor er det slik? Ble studiene for eksempel satt opp på en måte som favoriserte et positivt resultat?
Oostrom gjorde videre analyser for å finne svar på dette.
Blir liggende i skuffen
Resultatene viste at forskjeller i studiens design faktisk så ut til å ha liten betydning. Derimot kunne nesten hele forskjellen mellom de produsentfinansierte studiene og de andre forklares av såkalt skjevpublisering.
Det er et kjent problem at resultatene av vitenskapelige studier ikke alltid offentliggjøres. Noen blir i stedet bare blir liggende i forskernes skuffer. Ofte er det nettopp de nedslående resultatene som havner der. Dette kan du lese mer om i denne saken. Under temaet Forskningen du ikke får se finner du mange saker om problemene rundt skjevpublisering
Oostrom lette fram data fra slike upubliserte kliniske studier. Da hun tok med disse resultatene i regnestykket, forsvant forskjellen mellom studier med ulik finansiering.
Kanskje er det slik at produsentfinansierte studier med negative resultater oftere ikke publiseres. Det er imidlertid vanskelig å si noe helt sikkert om årsakene til forskjellene. Denne studien kan ikke utelukke at de er forårsaket av andre faktorer.
Enormt problem
Hesselberg fra Stiftelsen Dam mener uansett at skjevpublisering og selektiv rapportering er et enormt problem innen forskningen.
– Det skjer ikke bare som et resultat av at næringsinteresser kommer på kollisjonskurs med god forskning, men også når forskningsinstitusjoner og enkeltforskere har egeninteresser som trekker i en annen retning.
Hesselberg tror det er helt naturlig at det blir slik.
– Det handler ikke så ofte om juks, men mer om at man må ta tusenvis av små valg i ethvert forskningsprosjekt. Dersom man har en tendens til å ta valg som går i ens egen favør, så kan sluttresultatet bli veldig skjevt.

– Burde ikke være lov

Oostrom mener slike mekanismer kan ha gjort at medisinene vi bruker i dag, er godkjent og anbefalt på et skjevt kunnskapsgrunnlag.
Hun mener det må bli strengere krav om såkalt forhåndsregistrering – altså at forskere må registrere studien før de starter. Da blir det vanskeligere å legge den vekk hvis resultatene skulle bli skuffende.
Men slike krav har eksistert i mange år. Hesselberg tror ikke dette er nok.
– Det er ting som tyder på at problemet er litt på bedringens vei, men vi i Stiftelsen Dam synes det går altfor sakte, skriver han til forskning.no.
Når stiftelsen deler ut forskningsmidler, stiller den strenge krav om deling av resultater og data. Men Hesselberg mener myndighetene bør kommer mer på banen.
– Det burde ikke være lov eller mulig å la resultater fra kliniske studier bli liggende i skuffen eller selektivt rapportere deler av resultatene. Storbritannia tar grep. Der vil de kreve at alle institusjoner må publisere sine tidligere resultater dersom de skal kunne søke om nye forskningsmidler.
Referanse:
T. Oostrom, Funding of Clinical Trials and Reported Drug Efficacy, Journal of Political Economy, oktober 2024.

Da produsentene selv betalte for studien, virket medisinen plutselig bedre

Когда производители сами оплатили исследование, лекарство внезапно подействовало лучше
– К сожалению, это неудивительно, – говорит Ян-Оле Хессельберг из Dam Foundation.
Ингрид Спиллд
ЖУРНАЛИСТ
ОПУБЛИКОВАНО 25.10.2024 - 00:01
Насколько эффективны на самом деле лекарства, которые мы используем?
Результаты клинических испытаний оказывают большое влияние, когда органы здравоохранения дают рекомендации или одобряют новые препараты, а врачи решают, что назначать.
Но такие исследования требуют много времени и денег.
По данным исследования 2018 года, стоимость крупного клинического исследования в среднем составляет 35 миллионов долларов или почти 400 миллионов крон.
Во многих случаях только сама отрасль имеет финансовые возможности для проведения таких исследований.
Это означает, что исследования лекарственных препаратов часто оплачиваются кем-то, кто имеет сильную финансовую заинтересованность в хорошем результате.
Может ли это повлиять на результаты?
Тамар Остром из Университета штата Огайо провела исследование.
Антидепрессанты и антипсихотические препараты
Остром рассмотрел рандомизированные контролируемые исследования в общей сложности 30 антидепрессантов и антипсихотических препаратов. Она рассмотрела как исследования, сравнивающие лекарства с плацебо, так и исследования, сопоставляющие два препарата друг с другом.
Некоторые исследования были оплачены производителем исследуемого препарата. В других случаях за финансирование отвечал государственный сектор или другие субъекты.
Остром сравнил исследования со схожими дизайнами, но разным финансированием. Вот пример:
Эффексор
Антидепрессант Эффексор был выпущен в 1993 году. В течение последующих 15 лет было проведено множество рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих действие Эффексора с известным препаратом Прозак.
Большинство этих исследований финансировались компанией Wyeth Pharmaceuticals, которая производит Эффексор. Но были и исследования, за которыми стояли и другие.
Пришли ли они к такому же выводу?
Нет, на самом деле нет.
В 12 из 14 исследований, финансируемых исключительно компанией Wyeth Pharmaceuticals, сделан вывод о том, что препарат Эффексор действует лучше, чем Прозак.
Однако исследования, проведенные другими, не показали такой же картины. Только одно из трех исследований дало результаты в пользу препарата Эффексор.

– Неудивительно.
После многочисленных подобных сравнений Остром пришел к выводу, что исследования гораздо чаще давали положительные результаты и больший эффект, когда за финансирование отвечал сам производитель.
– Это интересно, но результат, к сожалению, неудивителен, считает Ян-Оле Хессельберг, менеджер программ в Dam Foundation. Ранее в этом году они опубликовали отчет, который показал, что результаты медицинских исследований часто не публикуются.
«Это большая проблема в исследованиях: когда стимулы и личные интересы тянут в направлении, отличном от хорошего исследования, мы получаем такие тенденции», — пишет Хессельберг в электронном письме forskning.no.
Большое влияние на результат
По словам Острома, разница между исследованиями с разным финансированием была значительной.
– Я не удивился, обнаружив эффект. «Но я была удивлена, насколько он большой», — говорит она в пресс-релизе Университета штата Огайо.
В примере, где препарат Пароксетин сравнивался с плацебо, почти весь эффект препарата исчезал, когда исследования, финансируемые производителем, были исключены.
Исследования, спонсируемые производителем, показали, что препарат в среднем на 50 процентов эффективнее исследований с другим финансированием. Исследователь также пишет, что вероятность того, что спонсируемый препарат оказался наиболее эффективным в ходе испытания, была на 73 процента выше.
Но почему? Например, были ли исследования организованы таким образом, чтобы они способствовали положительному результату?
Остром провел дополнительный анализ, чтобы найти ответы на эти вопросы.
Останется в ящике.
Результаты показали, что различия в дизайне исследования на самом деле не имели большого значения. Напротив, почти всю разницу между исследованиями, финансируемыми производителем, и остальными можно объяснить так называемой публикационной ошибкой.
Известная проблема: результаты научных исследований не всегда публикуются. Некоторые из них просто оказываются в ящиках рабочих столов исследователей. Зачастую именно там и возникают разочаровывающие результаты. Подробнее об этом вы можете прочитать в этом кейсе. В разделе «Исследования, которые вам не удастся увидеть» вы найдете множество статей о проблемах, связанных с предвзятой публикацией.
Остром искал данные из таких неопубликованных клинических исследований. Когда она включила эти результаты в расчет, разница между исследованиями с разным финансированием исчезла.
Возможно, дело в том, что финансируемые производителями исследования с отрицательными результатами чаще не публикуются. Однако трудно с уверенностью сказать о причинах различий. Данное исследование не может исключить, что они вызваны другими факторами.
Огромная проблема
Хессельберг из Dam Foundation считает, что предвзятая публикация и выборочное освещение событий представляют собой огромную проблему в исследованиях.
– Это происходит не только в результате конфликта коммерческих интересов с качественными исследованиями, но и тогда, когда исследовательские институты и отдельные исследователи имеют корыстные интересы, тянущие их в другом направлении.
Хессельберг считает, что это совершенно естественно.
– Речь идет не столько о мошенничестве, сколько о необходимости делать тысячи небольших выборов в любом исследовательском проекте. Если вы склонны делать выбор в свою пользу, конечный результат может оказаться весьма искаженным.

– Этого нельзя допускать.

Остром полагает, что такие механизмы могли привести к тому, что лекарства, которые мы используем сегодня, одобряются и рекомендуются на основе искаженных знаний.
Она считает, что должны быть введены более строгие требования к так называемой предварительной регистрации, то есть исследователи должны зарегистрировать исследование до его начала. Если результаты окажутся разочаровывающими, то потом будет сложнее от них отказаться.
Но такие требования существуют уже много лет. Хессельберг считает, что этого недостаточно.
«Есть данные, указывающие на то, что проблема немного улучшается, но мы в Dam Foundation считаем, что процесс идет слишком медленно», — пишет он forskning.no.
При распределении средств на исследования фонд предъявляет строгие требования к обмену результатами и данными. Однако Хессельберг считает, что властям следует принять более активное участие.
– Не должно быть возможности или возможности оставлять результаты клинических исследований в ящике стола или выборочно сообщать о некоторых частях результатов. Великобритания принимает меры. Там они потребуют, чтобы все учреждения опубликовали свои предыдущие результаты, если они хотят иметь возможность подать заявку на финансирование новых исследований.
Ссылка:
Т. Остром, Финансирование клинических испытаний и сообщаемая эффективность лекарств, Журнал политической экономии, октябрь 2024 г.

Интересный опыт воздействия излучения смартфона на вены и кровоток в них