Публикую научные статьи о том, что нужно пить витамин D особенно при заболеваниях верхних дыхательных путей.
1,25(OH)2D3 induces regulatory T cell differentiation by influencing the VDR/PLC-γ1/TGF-β1/pathway
1,25(OH)2D3 induces regulatory T cell differentiation by influencing the VDR/PLC-γ1/TGF-β1/pathway
Qiang Zhou 1 , Shengying Qin 2 , Jinyan Zhang 1 , Lin Zhon 1 , Zhihai Pen 1 , Tonghai Xing 3
Affiliations expand
PMID: 28926770 DOI: 10.1016/j.molimm.2017.09.006
Free article
Abstract
Vitamin D has been recommended as an immune modulator in recent years, in addition to regulating calcium-phosphorous-bone metabolism. Clinical studies on organ transplantation found that vitamin D sufficiency patients were less likely to develop acute cellular rejection within one year after transplantation compared to those with vitamin D deficiency. Thus, a high percentage of regulatory T cells might play a key role in preventing acute cellular rejection (ACR). In this report, we studied the specific effects of 1,25(OH)2D3 on human T cell diff ;erentiation, and determined the potential molecule mechanism behind. Results showed that 1,25(OH)2D3 induced the differentiation of T-regulatory cells (Treg cells), while inhibiting Th17 cell proliferation. In addition, 1,25(OH)2D3 promoted secretion of the anti-inflammatory cytokine, transforming Growth Factor beta1 (TGF-β1) but suppressed pro-inflammatory cytokines such as interleukin-17 (IL-17). Phospholipase C gamma 1 (PLC-γ1) is an indispensable signaling protein downstream of the classical TCR signaling pathway and was shown to play a crucial role in T cell activation, while Naive T cells expressed less PLC-γ1. Here we showed that Vitamin D could significantly upregulate PLC-γ1 expression, which then induced expression of TGF-β1. In summary, 1,25(OH)2D3 indirectly modulates the differentiation of Treg/Th17 cells by aff ;ecting the VDR/PLC-γ1/TGF-β1pathway. These results indicate that administration 1,25(OH)2D3 supplements may be a beneficial treatment for organ transplantation recipients.
Keywords: 1,25(OH)(2)D(3); Treg/Th17 cells; VDR /PLC-γ1/TGF-β1 pathway.
Copyright © 2017 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.
Перевод:
1,25(OH)2D3 индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток, влияя на путь VDR/PLC-γ1/TGF-β1/
Цян Чжоу 1 , Шэнъин Цинь 2 , Цзиньян Чжан 1 , Линь Чжон 1 , Чжихай Пен 1 , Тунхай Син 3
Филиалы расширить
PMID: 28926770 DOI: 10.1016/j.molimm.2017.09.006
Бесплатная статья
Абстрактный
Витамин D был рекомендован в качестве иммуномодулятора в последние годы, в дополнение к регуляции метаболизма кальция и фосфора в костях. Клинические исследования по трансплантации органов показали, что у пациентов с дефицитом витамина D вероятность развития острого клеточного отторжения в течение одного года после трансплантации была ниже, чем у пациентов с дефицитом витамина D. Таким образом, высокий процент регуляторных Т-клеток может играть ключевую роль в предотвращении острого клеточного отторжения (ACR). В этом отчете мы изучили специфические эффекты 1,25(OH)2D3 на дифференцировку Т-клеток человека и определили потенциальный молекулярный механизм. Результаты показали, что 1,25(OH)2D3 индуцирует дифференцировку Т-регуляторных клеток (клеток Treg), ингибируя пролиферацию клеток Th17. Кроме того, 1,25(OH)2D3 способствовал секреции противовоспалительного цитокина, трансформирующего фактор роста бета1 (TGF-β1), но подавлял провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-17 (IL-17). Фосфолипаза C-gamma 1 (PLC-γ1) является незаменимым сигнальным белком, расположенным ниже классического пути передачи сигналов TCR, и было показано, что он играет решающую роль в активации Т-клеток, в то время как наивные Т-клетки экспрессировали меньше PLC-γ1. Здесь мы показали, что витамин D может значительно усиливать экспрессию PLC-γ1, что затем индуцирует экспрессию TGF-β1. Таким образом, 1,25(OH)2D3 косвенно модулирует дифференцировку клеток Treg/Th17, воздействуя на путь VDR/PLC-γ1/TGF-β1. Эти результаты показывают, что введение добавок 1,25(OH)2D3 может быть полезным при лечении реципиентов трансплантированных органов.
Ключевые слова: 1,25(ОН)(2)Д(3); клетки Treg/Th17; Путь VDR/PLC-γ1/TGF-β1.
Copyright © 2017 Авторы. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.
Vitamin D Actions on Cell Differentiation, Proliferation and Inflammation
Vitamin D Actions on Cell Differentiation, Proliferation and Inflammation
April 2017
DOI:10.15406/ijcam.2017.06.00201
Authors:
Lucas Ferreira de Almeida at University of Virginia
Lucas Ferreira de Almeida
University of Virginia
The presence of the VDR in tissues that not participate in mineral ion homeostasis led to the discovery of several other functions for the versatile vitamin D hormone. The ability of 1,25-(OH)2D3 to inhibit growth and promote differentiation of various cell types has suggested diverse functions in preventing cancers, modulating the immune system, and controlling different endocrine functions [5].
Перевод
Действие витамина D на дифференцировку, пролиферацию и воспаление клеток
апрель 2017 г.
DOI: 10.15406/ijcam.2017.06.00201
Авторы:
Лукас Феррейра де Алмейда из Университета Вирджинии
Лукас Феррейра де Алмейда
Университет Вирджинии
Присутствие VDR в тканях, которые не участвуют в гомеостазе минеральных ионов, привело к открытию нескольких других функций универсального гормона витамина D. Способность 1,25-(OH)2D3 ингибировать рост и стимулировать дифференцировку различных типов клеток предполагает различные функции в предотвращении рака, модуляции иммунной системы и контроле различных эндокринных функций [5].
Vitamin D and 1,25(OH)2D Regulation of T cells
by Margherita T. Cantorna 1,2,*, Lindsay Snyder 1, Yang-Ding Lin 1 and Linlin Yang 1
1
Department of Veterinary and Biomedical Science, The Pennsylvania State University, University Park, PA 16802, USA
2
Center for Molecular Immunology and Infectious Disease, The Pennsylvania State University, University Park, PA 16802, USA
*
Author to whom correspondence should be addressed.
Nutrients 2015, 7(4), 3011-3021; https://doi.org/10.3390/nu7043011
Received: 20 March 2015 / Revised: 14 April 2015 / Accepted: 16 April 2015 / Published: 22 April 2015
(This article belongs to the Special Issue Immune Regulation by Vitamin D)
5. Conclusions
T cells become vitamin D targets by expressing the VDR and inducing autocrine 1,25(OH)2D following activation. The 1,25(OH)2D inhibits murine and human T cells from proliferating, producing IFN-γ, and IL-17 while inducing IL-4. In animal models these effects correspond to the vitamin D mediated inhibition of experimental immune mediated diseases caused by Th1 and Th17 cells. Further, 1,25(OH)2D induced IL-4 in both mouse and human iNKT cells. The effects of 1,25(OH)2D on proliferation and IFN-γ production in mouse and human iNKT cells was different. Overall the effects of vitamin D on both iNKT cells and T cells seem to require 48–72 h of activation and suggest that vitamin D is important late during the T cell response. Together the data suggest an important role for vitamin D and 1,25(OH)2D in regulating T cells to limit immune mediated diseases where IL-17 and IFN-γ, are pathogenic.
Перевод
Витамин D и 1,25(OH)2D Регуляция Т-клеток
Маргерита Т. Канторна 1,2*, Линдси Снайдер 1, Ян-Дин Лин 1 и Линлин Ян 1
1
Департамент ветеринарии и биомедицинских наук, Университет штата Пенсильвания, Юниверсити-Парк, Пенсильвания, 16802, США
2
Центр молекулярной иммунологии и инфекционных заболеваний Пенсильванского государственного университета, Юниверсити-Парк, Пенсильвания, 16802, США
*
Автор, которому должна быть адресована корреспонденция.
Питательные вещества 2015, 7(4), 3011-3021; https://doi.org/10.3390/nu7043011
Получено: 20 марта 2015 г. / Исправлено: 14 апреля 2015 г. / Принято: 16 апреля 2015 г. / Опубликовано: 22 апреля 2015 г.
(Эта статья относится к специальному выпуску «Иммунная регуляция витамином D»)
5. Выводы
Т-клетки становятся мишенями для витамина D, экспрессируя VDR и индуцируя аутокринный 1,25(OH)2D после активации. 1,25(OH)2D ингибирует пролиферацию мышиных и человеческих Т-клеток, продуцируя IFN-γ и IL-17, одновременно индуцируя IL-4. В моделях на животных эти эффекты соответствуют опосредованному витамином D ингибированию экспериментальных иммунно-опосредованных заболеваний, вызванных клетками Th1 и Th17. Кроме того, 1,25(OH)2D индуцировал IL-4 как в клетках iNKT мыши, так и человека. Эффекты 1,25(OH)2D на пролиферацию и продукцию IFN-γ в клетках iNKT мыши и человека были разными. В целом воздействие витамина D как на iNKT-клетки, так и на Т-клетки, по-видимому, требует 48–72 часов активации и предполагает, что витамин D важен на поздних стадиях реакции Т-клеток. В совокупности данные свидетельствуют о важной роли витамина D и 1,25(OH)2D в регуляции Т-клеток для ограничения иммунно-опосредованных заболеваний, при которых IL-17 и IFN-γ являются патогенными.
Vitamin D and 1,25(OH)2D Regulation of T cells
REVIEW article
Front. Immunol., 18 June 2013
Sec. T Cell Biology
https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00148
This article is part of the Research Topic
Lipid Signaling in T Cell Development and Function
View all 12 Articles
The vitamin D receptor and T cell function
Martin Kongsbak, Trine B. Levring, Carsten Geisler and Marina Rode von Essen*
Department of International Health, Immunology and Microbiology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Introduction
The purpose of the immune system is to recognize and clear pathogens from the body. However, occasionally unwanted immune reactions against self-tissue that lead to autoimmune diseases occur. The frequency of autoimmune diseases such as type 1 diabetes mellitus (Staples et al., 2003; Sloka et al., 2010), rheumatoid arthritis (Vieira et al., 2010), multiple sclerosis (MS) (Hogancamp et al., 1997), and inflammatory bowel disease (Khalili et al., 2012) has been linked to geographic location with a higher incidence of these diseases at higher degrees of latitude. One explanation of this geographical distribution is low exposure to sunlight and hence lower levels of vitamin D (25(OH)D3) at higher degrees of latitude, as confirmed by studies showing an association between low serum levels of 25(OH)D3 and development of autoimmune diseases (Pierrot-Deseilligny and Souberbielle, 2010; Rossini et al., 2010; Greer et al., 2012). Low serum levels of 25(OH)D3 have also been linked to higher susceptibility to infections such as tuberculosis (Nnoaham and Clarke, 2008), influenza (Cannell et al., 2006; Grant, 2008), HIV (Rodriguez et al., 2009), respiratory syncytial virus (Grant, 2008), and viral infections of the upper respiratory tract (Ginde et al., 2009). It is therefore apparent that vitamin D plays a role in immune modulation. A recent acknowledgment that the majority of immune cells expresses the vitamin D receptor (VDR) (Kreutz et al., 1993; Hewison et al., 2003; Baeke et al., 2010; von Essen et al., 2010; Geldmeyer-Hilt et al., 2011; Joseph et al., 2012) and also the enzyme CYP27B1 used for internal conversion of circulating 25(OH)D3 to the VDR-ligand 1,25(OH)2D3 (Hewison et al., 2003; Baeke et al., 2010) has further strengthen this perception.
Перевод:
Обзорная статья
Фронт. Иммунол., 18 июня 2013 г.
сек. Т-клеточная биология
https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00148
Эта статья является частью темы исследования
Передача сигналов липидов в развитии и функционировании Т-клеток
Просмотреть все 12 статей
Рецептор витамина D и функция Т-клеток
Мартин Конгсбак, Трине Б. Левринг, Карстен Гайслер и Марина Роде фон Эссен*
Департамент международного здравоохранения, иммунологии и микробиологии, факультет здравоохранения и медицинских наук, Копенгагенский университет, Копенгаген, Дания
Вступление
Задачей иммунной системы является распознавание и удаление патогенов из организма. Однако иногда возникают нежелательные иммунные реакции против собственной ткани, которые приводят к аутоиммунным заболеваниям. Частота аутоиммунных заболеваний, таких как сахарный диабет 1 типа (Staples et al., 2003; Sloka et al., 2010), ревматоидный артрит (Vieira et al., 2010), рассеянный склероз (РС) (Hogancamp et al., 1997). ) и воспалительное заболевание кишечника (Khalili et al., 2012) было связано с географическим положением с более высокой частотой этих заболеваний в более высоких градусах широты. Одним из объяснений такого географического распределения является низкое воздействие солнечного света и, следовательно, более низкие уровни витамина D (25(OH)D3) в более высоких градусах широты, что подтверждается исследованиями, показывающими связь между низкими уровнями 25(OH)D3 в сыворотке и развитием. аутоиммунных заболеваний (Pierrot-Deseilligny and Souberbielle, 2010; Rossini et al., 2010; Greer et al., 2012). Низкие уровни 25(OH)D3 в сыворотке также связаны с повышенной восприимчивостью к таким инфекциям, как туберкулез (Nnoaham and Clarke, 2008), грипп (Cannell et al., 2006; Grant, 2008), ВИЧ (Rodriguez et al., 2009), респираторно-синцитиальный вирус (Grant, 2008) и вирусные инфекции верхних дыхательных путей (Ginde et al., 2009). Таким образом, очевидно, что витамин D играет роль в иммуномодуляции. Недавнее признание того, что большинство иммунных клеток экспрессирует рецептор витамина D (VDR) (Kreutz et al., 1993; Hewison et al., 2003; Baeke et al., 2010; von Essen et al., 2010; Geldmeyer-Hilt et al., 2011; Joseph et al., 2012), а также фермент CYP27B1, используемый для внутренней конверсии циркулирующего 25(OH)D3 в VDR-лиганд 1,25(OH)2D3 (Hewison et al., 2003; Baeke et al., 2010) еще больше укрепили это мнение.
The vitamin D receptor and T cell function
Science
. 1984 Jun 29;224(4656):1438-40. doi: 10.1126/science.6427926.
1,25-dihydroxyvitamin D3: a novel immunoregulatory hormone
C D Tsoukas, D M Provvedini, S C Manolagas
PMID: 6427926 DOI: 10.1126/science.6427926
Abstract
The hormonal form of vitamin D3, 1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25(OH)2D3], at picomolar concentrations, inhibited the growth-promoting lymphokine interleukin-2, which is produced by human T lymphocytes activated in vitro by the mitogen phytohemagglutinin. Other metabolites of vitamin D3 were less effective than 1,25(OH)2D3 in suppressing interleukin-2; their order of potency corresponded to their respective affinity for the 1,25(OH)2D3 receptor, suggesting that the effect on interleukin-2 was mediated by this specific receptor. The proliferation of mitogen-activated lymphocytes was also inhibited by 1,25(OH)2D3. This effect of the hormone became more pronounced at later stages of the culture. These findings demonstrate that 1,25(OH)2D3 is an immunoregulatory hormone.
Перевод:
Наука
. 1984 29 июня; 224 (4656): 1438-40. doi: 10.1126/science.6427926.
1,25-дигидроксивитамин D3: новый иммунорегуляторный гормон
С. Д. Цукас, Д. М. Провведини, С. К. Манолагас
PMID: 6427926 DOI: 10.1126/science.6427926
Абстрактный
Гормональная форма витамина D3, 1,25-дигидроксивитамин D3 [1,25(OH)2D3], в пикомолярных концентрациях ингибировала стимулирующий рост лимфокин интерлейкин-2, который продуцируется человеческими Т-лимфоцитами, активированными in vitro митогеном. фитогемагглютинин. Другие метаболиты витамина D3 были менее эффективны, чем 1,25(OH)2D3 в подавлении интерлейкина-2; их порядок активности соответствовал их соответствующему сродству к рецептору 1,25(OH)2D3, что свидетельствует о том, что эффект на интерлейкин-2 опосредуется этим специфическим рецептором. Пролиферация активированных митогеном лимфоцитов также ингибировалась 1,25(OH)2D3. Этот эффект гормона становился более выраженным на более поздних стадиях культивирования. Эти данные показывают, что 1,25(OH)2D3 является иммунорегуляторным гормоном.
1,25-dihydroxyvitamin D3: a novel immunoregulatory hormone